麝香保心丸对小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及相关机制探讨

摘要

目的探讨麝香保心丸对小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及相关机制。方法20只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠经高脂饲料喂养8周建立动脉粥样硬化模型,再随机分为ApoE-/-模型组10只(采用0.9%氯化钠溶液灌胃,1 mL/d)和麝香保心丸组10只(将麝香保心丸30 mg/kg溶于1 mL 0.9%氯化钠溶液灌胃,1 mL/d),灌胃给药8周,检测血清脂质水平和白介素(IL)-1β、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平;主动脉大体和切片染色观察斑块及病理学改变;检测主动脉组织中IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、MCP-1、基质金属蛋白酶1(MMP)-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)、自噬相关基因p62和Beclin1的mRNA相对表达量以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD68和CD31蛋白的表达。结果与ApoE-/-模型组比较,麝香保心丸组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、IL-1β、MCP-1水平均降低,主动脉组织中IL-8、IL-1β、TNF-α、MCP-1、MMP-1和p62 mRNA的相对表达量均降低,自噬相关基因LC3-Ⅱ和Beclin1 mRNA的相对表达量均增加,差异均有统计学意义(均P<0.05);麝香保心丸组主动脉壁的AS斑块占整条主动脉的比例约为17.0%±1.3%,主动脉组织中巨噬细胞含量为24.2%±1.6%,均低于ApoE-/-模型组(26.3%±2.0%、29.6%±1.1%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论麝香保心丸能抑制动脉粥样硬化斑块的发展,其机制可能与抑制炎症反应及降低胆固醇有关。