羟氯喹对IgA肾病大鼠肾脏病理和Toll样受体4表达的影响

摘要

目的 探讨羟氯喹对IgA肾病(IgAN)大鼠Toll样受体4(TLR4)表达的影响及其对肾脏病理的改善作用.方法 将24只Wistar大鼠随机分为对照组、IgAN组、羟氯喹治疗组(HCQ组),每组8只.IgAN组和HCQ组采用牛血清白蛋白+蓖麻油+脂多糖+CCl4的方法建立IgAN模型,9周后HCQ组大鼠每日给予羟氯喹灌胃,IgAN组和对照组大鼠每日给予蒸馏水灌胃,持续8周.第17周末处死大鼠,留取肾组织标本.肾组织切片行苏木素-伊红染色和Masson染色,观察羟氯喹治疗前后IgAN大鼠肾小球系膜细胞增生和肾组织纤维化情况;采用直接免疫荧光法检测肾小球系膜区IgA的沉积密度;采用免疫组织化学染色法观察肾组织中TLR4的表达.结果 IgAN组与对照组相比,肾组织内炎症细胞浸润明显增多、系膜细胞明显增生、肾组织明显纤维化,系膜区IgA沉积密度和TLR4阳性表达率均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).HCQ组与IgAN组相比,肾组织内炎症细胞浸润、系膜细胞增生、肾组织纤维化程度均减轻,系膜区IgA沉积密度和TLR4阳性表达率均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);HCQ组与对照组相比,肾脏病理损伤仍较明显,系膜区IgA沉积密度和TLR4阳性表达率均明显增加(P<0.05).结论 羟氯喹对IgAN大鼠的肾脏病理损伤有改善作用,可能通过降低TLR4表达进而减轻肾内系膜增生和纤维化,减少IgA沉积,对IgAN有治疗作用.