APE1通过NF-κB通路调节PD-L1在喉鳞状细胞癌中的表达

摘要

目的 检测脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 (APE1)和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨两者的相关性.方法 采用实时定量荧光PCR检测60例喉癌标本及30例癌旁黏膜组织中PD-L1、APE1基因的表达,并分析其与临床病理因素的关系;利用siRNA脂质体转染、脂多糖[LPS,核因子κB(NF-κB)信号通路激动剂]和PDTC (NF-κB信号通路抑制剂)干预Hep-2细胞系,采用Western blotting检测APE1、PD-L1、NF-κB、pNF-κB蛋白的表达.结果 喉癌组织中APE1、PD-L1基因的表达显著高于癌旁组织(P＜0.05),两者表达呈正相关(r=0.37,P＜0.01).PD-L1表达与喉癌发生部位有关,声门型喉癌组织中PD-L1mRNA表达水平显著高于声门上型和声门下型(P＜0.05).同时,喉癌组织中APE1 mRNA的表达与淋巴结转移与否具有相关性(P＜0.05).APE1-siRNA转染Hep-2细胞后,显著抑制细胞APE1、NF-κB、pNF-κB、PD-L1蛋白的表达水平(P＜0.05).在一定浓度范围内,LPS和PDTC干预Hep-2细胞后,PD-L1、NF-κB蛋白表达分别逐渐增高和逐渐降低(P＜0.05).而沉默Hep-2细胞中APE1基因表达后进行LPS干预,细胞NF-κB、PD-L1表达较未干预组和LPS干预组降低(P＜0.05).结论 相对于声门下型和声门上型喉癌,声门型喉癌可能对PD1/PD-L1免疫检查点相关的免疫治疗相对敏感.APE1可能通过NF-κB信号通路调节PD-L1的表达.PD-L1和APE1表达的联合检测对抑制喉癌生长具有潜在的临床价值.