低相对分子质量肝素增强顺铂诱导肝癌细胞的凋亡作用

摘要

目的:探讨低相对分子质量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对顺铂(cisplatin,DDP)诱导肝癌细胞凋亡作用的影响及其作用机制.方法:实验分为对照组、LMWH组、DDP组、LWMH与DDP联合应用组.应用MMT法检测药物对肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响;吖啶橙/溴化乙锭双荧光法和流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR和Western印迹检测细胞凋亡相关蛋白Fas,Bcl-2和Bax的表达.结果:MTT检测结果显示:与对照组相比,DDP组及LWMH与DDP联合应用组的SMMC-7721细胞生长均有显著的抑制(均P＜0.05);LMWH组的Fas,Bcl-2和Bax mRNA及蛋白均无明显的变化(均P＞0.05);DDP组Fas表达量明显增加(P＜0.05),而Bcl-2轻度降低(P＜0.05),Bax无明显变化(P＞0.05).LWMH与DDP联合应用组与对照组及DDP组相比,Bcl-2表达明显降低(均P＜0.05),Bax表达明显增高(均P＜0.05);Fas表达量与对照组相比明显增加(P＜0.05),但与DDP组相比增加不明显(P＞0.05).结论:LMWH具有增强DDP诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用,其机制可能与LMWH增强DDP诱导的细胞凋亡中线粒体通路和促使细胞凋亡增加有关.