汉防己甲素联合泼尼松对阿霉素肾纤维化大鼠的保护作用及机制

摘要

目的：研究汉防己甲素联合泼尼松对阿霉素肾纤维化大鼠的保护作用及机制。方法：雄性SD大鼠42只随机分为正常对照A组、肾纤维化模型B组、泼尼松＋汉防己甲素低剂量C组[5 mg/（kg·d）]、泼尼松＋汉防己甲素中剂量D组[10 mg/（kg·d）]、泼尼松＋汉防己甲素高剂量E组[20 mg/（kg·d）]、汉防己甲素F组[10 mg/（kg·d）],泼尼松G组,每组6只,实验中所用泼尼松剂量均为10 mg/（kg·d）。于实验开始第1天、8天给予除A组外所有大鼠阿霉素（4 mg/kg、2mg/kg）尾静脉注射,A组给予等量生理盐水,自首次注射阿霉素第8周末给予C、D、E、F、G组相应药物灌胃,16周末收集大鼠24 h尿液,留取血液和肾组织标本。双缩脲法检测大鼠24 h尿蛋白,全自动生化分析仪检测大鼠血清总蛋白（TP）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、三酰甘油（TG）水平。HE染色和VG染色分别观察各组大鼠肾组织病理和胶原纤维的变化。RT-PCR法检测大鼠肾组织中结缔组织生长因子（CTGF）mRNA、基质金属蛋白酶13（MMP13）mRNA的表达;免疫组化法检测肾组织中CTGF蛋白、MMP13蛋白的表达。结果：与B组大鼠24 h尿蛋白量、BUN、Scr、TG、CTGF表达高于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）,而TP、MMP13的水平低于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）;C、D、E、F、G组24 h尿蛋白量、BUN、Scr、TG、CTGF表达水平低于B组,差异有统计学意义（P〈0.05）,TP、MMP13的水平高于B组,差异有统计学意义（P〈0.05）;与单一用药组比较,联合用药D组和E组上述指标变化更显著,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论：汉防己甲素联合泼尼松对阿霉素肾纤维化大鼠有保护作用,其机制可能是抑制促纤维化因子CTGF表达,促进抗纤维化因子MMP13表达;且这种保护作用具有剂量依赖性,以中、大剂量效果较好。