田七注射液对阿霉素肾纤维化大鼠肾脏BMP-7/TGF-β1/Smads信号转导通路的影响

摘要

目的：观察田七注射液对阿霉素肾纤维化大鼠肾脏骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、Smad6表达的影响，探讨田七注射液对阿霉素肾纤维化大鼠的作用和机制。方法：清洁级SD雄性大鼠45只，随机分为三组：模型组(n=15)，对照组(n=15)，田七注射液治疗组(n=15)，3组大鼠均连续给药8周后处死。处死前收集腹主动脉血和肾脏组织标本。用全自动化仪检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。光镜下观察肾脏病理改变，用免疫组化法观察BMP-7、TGF-β1、Smad3、Smad6的表达。结果：(1)一般情况：与对照组相比模型组与田七注射液治疗组大鼠活力明显减退、体重下降、畏寒、食欲差、脱毛明显，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)生化检测示：田七注射液治疗组和模型组大鼠的BuN、Scr均显著高于对照组(P<0.01)；与模型组相比，田七注射液治疗组BUN、Scr有所降低(P<0.05)。(3)田七注射液治疗组肾小球硬化指数及肾间质损伤分数明显下降(P<0.01)。(4)田七注射液治疗组肾组织TGF-β1, Smad3表达显著下调(P<0.01)。结论：结论:(1)田七注射液可以降低阿霉素肾纤维化模型大鼠的血BUN及Scr，对肾功能具有保护作用。(2)田七注射液能够明显减轻阿霉素肾纤维化模型大鼠肾小球硬化指数和肾间质损伤分数，减少细胞外基质合成，从而有效抑制肾纤维化。(3)田七注射液的作用途径可能是通过影响信号传导蛋白BMP-7的表达，下调TGF-β1、Smad3蛋白的表达，上调Smad6蛋白的表达，干预Smads蛋白的细胞内信号传导，达到延缓肾纤维化进展的目的。