田七注射液对阿霉素肾纤维化大鼠的BMP-7/TGF-β1/Smads信号通路的影响

摘要

目的：观察田七注射液对阿霉素肾纤维化大鼠肾脏骨形态发生蛋白-7（BMP-7）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad6表达的影响，探讨田七注射液对阿霉素肾纤维化大鼠的作用和机制。　　方法：清洁级SD（Sprasue-Dawley）雄性大鼠45只，随机分为三组：模型组（n=15），对照组（n=15），田七注射液治疗组（n=15），模型组通过切除右肾，术后第7天及术后第30天分别尾静脉注射阿霉素5mg/kg、3mg/kg建立阿霉素肾纤维化大鼠模型，造模后予生理盐水（10ml/kg·d）腹腔注射；对照组只切除右肾，不注射阿霉素，予生理盐水（10ml/kg·d）腹腔注射；田七注射液治疗组按上法造模后，予田七注射液（2g/kg·d）腹腔注射给药。3组大鼠均连续给药8周后处死。处死前收集腹主动脉血和肾脏组织标本。用全自动化仪检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。肾脏病理行苏木素伊红染色（HE）、六胺银染色（PASM）和马松染色（Masson）。光镜下观察肾脏病理改变；用免疫组化法观察 BMP-7、TGF-β1、Smad3、Smad6的表达。　　结果：⑴一般情况：与对照组大鼠相比模型组与田七注射液治疗组大鼠活力明显减退、体重下降、畏寒、食欲差、脱毛明显，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑵生化检测示：田七注射液治疗组和模型组大鼠的BUN、Scr均显著高于对照组（P<0.01）；与模型组相比，田七注射液治疗组BUN、Scr有所降低（P<0.05）。⑶肾脏病理显示：与对照组相比，模型组的肾脏肿大，颜色变浅，有囊性感。肾脏剖面，模型组的肾脏实质明显变薄，呈囊状，颜色暗红，表面粗糙不平，有囊肿和瘢痕。缺血状，以肾皮质为重，光镜下肾小管上皮细胞扁平，细胞崩解、脱落，伴细胞再生；肾小管基膜增厚，管腔扩张，内可见细胞的崩解碎屑；肾间质可见淋巴-单核细胞浸润，伴细胞外基质（ECM）沉积；部分肾小球有新月体形成，部分肾小球出现局灶硬化；而田七注射液治疗组的肾脏病理改变明显轻于模型组；与模型组比较，田七注射液治疗组肾小球硬化指数及肾间质损伤分数明显下（P＜0.01）。⑷免疫组化法检测结果：与对照组比较，模型组 BMP-7表达显著下调（P<0.01），TGF-β1、Smad3表达显著上调（P<0.01），Smad6表达显著下调（P<0.01）;与模型组比较，田七注射液治疗组肾组织BMP-7表达显著上调（P<0.01），TGF-β1、Smad3表达显著下调（P<0.01），Smad6表达显著上调（P<0.01）。　　结论：⑴田七注射液可以降低阿霉素肾纤维化模型大鼠的血 BUN及Scr，对肾功能具有保护作用。⑵田七注射液能够明显减轻阿霉素肾纤维化模型大鼠肾小球硬化指数和肾间质损伤分数，减少ECM合成，从而有效抑制肾纤维化。⑶田七注射液的作用途径可能是通过影响信号传导蛋白BMP-7的表达，下调TGF-β1、Smad3蛋白的表达，上调Smad6蛋白的表达，干预 Smads蛋白的细胞内信号传导，达到延缓肾纤维化进展的目的。

目录

封面

目录

中 文 摘 要

英文摘要

引 言

正 文

1 实验材料和方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

2 实验结果

2.1 一般情况

2.2各组大鼠实验过程中体重变化

2.3 各组大鼠死亡情况分析

2.4 各组大鼠BUN和Scr的比较

2.5 各组大鼠肾脏外观及质量变化

2.6 各组大鼠肾组织病理形态学观察

2.7 各组大鼠肾组织免疫组化

3 讨论

3.1 祖国传统医学对肾纤维化的认识

3.2.单味中药防治肾纤维化的研究

3.3 田七防治肾纤维化的机制研究

3.4 肾纤维化形成的机制

3.5 TGF-β1/Smads信号传导通道与肾纤维化

3.6 骨形态发生蛋白-7抗肾纤维化机制

3.7 肾纤维化大鼠动物模型的选择

4 存在的问题与展望

结 论

参考文献

附 录

综 述

致谢

攻读学位期间发表的学术论文目录

声明

个 人 简 历