反义DNA和RNA：治疗病毒感染的新策略（中）

摘要

1．5转运与组织靶向性 哺乳动物细胞对核酸类药物的摄取率较低，通常会通过附加载体或进行某种化学修饰以促进其进入细胞内。例如，许多反义复合物采用阳离子脂质体作为载体，通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞后，遇到带负电荷的磷脂酰丝氨酸（PS）脂质会释放出来。带正电荷的脂质体不仅能将带负电荷的AODNs包裹住更有利于其透过细胞膜。人们也发明了多种不同的脂质载体，如PH敏感的促溶脂质体，在内涵体酸性环境下会选择性释放其内容物，商品化的转染剂也可以使用，但是这些载体基本都是在培养的细胞上具有良好的转运功能，运用到体内时，在足够数量的有效成份到达靶器官前可能就有大部成被血液循环清除掉。而脂质体包含PS会介导AODN进入细胞内再释放，肝脏吞噬细胞是唯一可能的清除途径，PS悬挂于凋亡细胞的外膜，显示出在正常状态下正行使它的清除功能。