反义DNA和RNA：治疗病毒感染的新策略（下）

摘要

2．2siRNA的化学修饰siRNA的基因沉默效率还依赖于它的稳定性。未修饰的双链RNA比单链RNA更稳定，使用化学修饰的碱基合成siENA可进一步提高其稳定性和延长其抑制效应。广泛使用的化学修饰通常为核糖的2’位置，包括2’-O-甲基核糖、2’-O-丙烯基核糖、2’-脱氧尿苷、2’-氟2’脱氧尿苷、2’-氟2’-脱氧胞苷酸等。同义和／或反义链2’核糖位置完全替代的的siRNA分子不能诱导RNAi，然而3’突出部分或碱基配对部位的2’核糖修饰增强其在血浆中的稳定性同时不丧失活性。另一个常被修饰的是主链部分。有几项研究提示具有磷硫酰主链的siRNAs活性增强，但随修饰程度的增加活性反而下降。主链修饰还可将磷酸二酯键中的非共价氧被等电子的甲硼烷替代，这种甲硼磷酸化修饰的siRNAs比天然siRNAs更有效，与硫代修饰siRNAs相比抵抗核酶降解能力更强而毒性更低。有研究表明恰当化学修饰的siRNAs稳定性好、能与靶位更有效结合，改善其药代动力学特性的同时却不影响其内在效能。