激活蛋白1对卵巢癌细胞生长和Survivin表达的影响及其机制

摘要

cqvip:目的探讨激活蛋白1(AP-1)对卵巢癌细胞生长和Survivin表达的影响及其机制。方法(1)将SKOV3细胞分为对照组、重构AP-1组、空载体组、阴性对照组、AP-1小干扰RNA(siRNA)组。除对照组外,其他组给予相应的干预。54 h后检测各组细胞的增殖抑制率和凋亡率,以及Survivin蛋白和mRNA表达水平。(2)将SKOV3细胞分为对照组、AP-1组、启动子质粒组、AP-1+启动子质粒组、启动子突变组、AP-1+启动子质粒突变组。除对照组外,其他组给予相应的干预。检测各组细胞AP-1转录活性、AP-1与DNA结合活性、AP-1与Survivin启动子结合度。(3)将SKOV3细胞分为SP600125组、c-Jun氨基末端激酶(JNK)RNA组、对照组,除对照组外其他组给予相应的干预;干预36 h后,检测各组细胞的AP-1转录活性、AP-1及Survivin的蛋白和mRNA表达水平。将SKOV3细胞分为Wortmannin组、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)RNA组、对照组,除对照组外其他组给予相应的干预;干预36 h后,检测各组细胞的AP-1转录活性、JNK及磷酸化JNK(p-JNK)的蛋白和mRNA表达水平。结果(1)与其他组比较,重构AP-1组的Survivin蛋白和mRNA的表达水平降低,细胞增殖抑制率和凋亡率均升高(均P0.05);启动子质粒组、AP-1+启动子质粒组的以上指标均高于启动子突变组和AP-1+启动子质粒突变组,且AP-1+启动子质粒组高于启动子质粒组(均P<0.05)。(3)SP600125组、对照组、JNK RNA组AP-1转录活性、蛋白和mRNA表达水平均依次升高,而Survivin的蛋白和mRNA表达水平依次降低(均P<0.05)。Wortmannin组、对照组、PI3K RNA组AP-1转录活性、JNK及p-JNK的蛋白和mRNA表达水平均依次升高(均P<0.05)。结论AP-1可通过调控Survivin蛋白而对卵巢癌细胞发挥抑制增殖和促凋亡作用,其可能通过影响PI3K/JNK信号途径发挥作用。