蛋白酶体抑制剂MG-132对TGF-β_1诱导的人肾小管上皮细胞转分化的影响

摘要

TGF-β_1诱导的肾小管上皮细胞转分化是肾小管问质纤维化的重要细胞过程。泛素-蛋白酶体系统在此过程中起重要的调控作用。通过体外观察蛋白酶体抑制剂MG-132对TGF-β_1诱导的HK-2细胞株转分化作用的影响,并探讨其分子机制。RT-PCR法检测Smurf1、Smurf2和Smad7 mRNA的表达,免疫印迹法检测Smurf1、Smurf2和Smad7蛋白的表达,免疫组织化学法检测胞浆中FN和α-SMA的分泌。结果显示:MG-132干预组细胞Smurf1、Smurf2、Smad7 mRNA表达下降,而Smad7蛋白表达增加,胞浆中FN和α-SMA分泌减少。结果表明,MG-132可通过抑制TGF-β_1诱导的HK-2Smurf1、Smurf2的表达,抑制Smad7在26S蛋白酶体中的降解,减轻FN和α-SMA的分泌和沉积,从而抑制HK 2转分化,延缓肾小管间质纤维化的发展。