胰岛素样生长因子-1受体与磷酸化调节激酶对血管紧张素Ⅱ致动脉粥样硬化作用的影响

摘要

目的 :研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对小鼠腹腔巨噬细胞 (MPM )胰岛素样生长因子 1受体 (IGF 1R)、磷酸化的细胞外信号调节激酶 (p ERK)、Bcl 2和Bax蛋白表达水平的影响 ,探讨AngⅡ影响MPM存活的机制。方法 :利用免疫细胞化学的方法 ,检测IGF 1R、p ERK、Bcl 2和Bax蛋白的表达。 结果 :AngⅡ可明显增加IGF 1R的表达 ,呈浓度和时间依赖性 (P <0 .0 1)。AngⅡ可明显增加 p EKR(P <0 .0 1) ,呈浓度依赖性 ;刺激5min时 ,p ERK表达最高。预先给予α IR 3或PD980 5 9,p ERK的表达明显降低 ,呈浓度依赖性 (P <0 .0 1)。AngⅡ可刺激ERK转核 ,给予α IR 3或PD980 5 9后 ,转核现象消失。AngⅡ明显增加Bcl 2的表达 (P <0 .0 1) ,而降低Bax的表达 (P <0 .0 1) ,呈浓度和时间依赖性 ;预先给予α IR 3或PD980 5 9,Bcl 2的表达明显降低 (P <0 .0 1) ,Bax表达明显增高 (P <0 .0 1) ,呈浓度依赖性。结论 :AngⅡ增加MPMIGF 1R蛋白的表达 ,后者激动下游介导子ERK ,ERK磷酸化增加凋亡抑制基因Bcl 2蛋白的表达 ,降低促凋亡基因Bax蛋白的表达 ,从而促进MPM存活 。