程序性死亡因子配体1修饰供者DC对大鼠异体胰岛移植存活的影响

摘要

目的 探讨共刺激信号阻断剂PDL1基因修饰的树突状细胞(dendritic cells,DC)对胰岛移植存活的影响.方法 以BN、Lewis大鼠为胰岛移植供、受体;用PDL1(程序性死亡因子配体1)基因重组腺病毒转染供、受体骨髓源性DC使之表达PDL1;将供、受体DC于胰岛移植前24h经股静脉分别注入受体(设为组1、组2),供、受体DC混合后注入受体(组3),注射生理盐水的为空白对照组(组4);观察各组糖尿病鼠高血糖改善情况及存活时间,术后第20天,MTT法检测受体脾细胞对供体及无关抗原刺激的反应.结果 与对照组相比,组1和组3血糖维持正常时间和受体存活时间显著延长[组1:(22.47±11.72)d和(41.25±12.98)d,P＜0.01;组3:(37.67±14.71)d和(52.31±15.47)d,P＜0.001)]差异有统计学意义,组2移植胰岛存活时间无延长[(3.75±1.33)d与(7.33±1.97)d,P＞0.05]差异无统计学意义.术后第20天,组1、组3脾细胞对供体抗原刺激的反应均明显低于正常对照(0.27±0.08和0.23±0.06与0.70±0.09,P＜0.001),而对无关抗原刺激的反应与正常对照差异无统计学意义(0.66±0.07和0.66±0.07与0.69±0.05,P＞0.05).结论 PDL1基因修饰的供体DC可以明显延长大鼠移植胰岛的存活时间,而受体DC则无此作用,但两种DC联合应用可以使移植胰岛获得更长的存活时间.