胰岛移植

摘要： 胰岛移植是治疗糖尿病的有效方案之一,但目前仍存在供者短缺以及长期应用免疫抑制剂所致的不良反应等问题,导致移植后胰岛存活受限。微囊化胰岛移植技术可在一定程度上克服这些困难,但微囊内免疫隔离微环境破坏、氧气和营养物质供应不足等多种因素限制了微囊化胰岛移植的临床应用。近年来,关于提高微囊化胰岛移植效果的研究逐渐增多,干细胞在微囊化胰岛移植中的应用也逐步成为研究热点。因此,本文围绕微囊化胰岛移植的优化策略及干细胞在微囊化胰岛移植中的应用进行综述,探讨微囊化胰岛移植潜在的改进方法,旨在为微囊化技术在胰岛移植中的进一步临床应用研究提供参考。

摘要： 胰岛移植是治疗1型糖尿病和脆性糖尿病的有效方案之一,但移植后患者需要终身服用免疫抑制剂等缺点,从而限制了胰岛移植的开展。为了克服胰岛移植的生物障碍,开发出具有一定治疗前景的封装策略。虽然胰岛封装不需服用免疫抑制剂,但由于长期缺乏胰岛素的生成等因素,此类方法限制了胰岛封装的临床应用。近年来,关于提高微囊化胰岛移植效果的研究逐渐增多,多种工程策略用于改善包封和移植后胰岛存活成为研究热点。因此,本文就免疫封装技术和新型微胶囊技术在胰岛移植中的应用进行综述,探讨微囊化胰岛移植存在的问题和潜在的改进方法,旨在为微囊化胰岛移植治疗糖尿病的临床应用提供参考。

摘要： 本视频讲座中,我们从胰岛的发现、胰岛的分离技术、胰岛移植的实验研究及临床探索方面,全面梳理了胰岛移植的历史发展变革,并且就目前国内外临床胰岛移植的现状、面临的问题和潜在的解决方案进行了解读。胰岛移植从20世纪70年代临床研究开始,但早期临床疗效并不理想。经过研究者20余年的不断探索,胰岛制备技术得到显著提高,临床治疗方案也逐渐成熟,临床疗效也逐步提升。

摘要： 目的探讨胰岛移植治疗胰腺移植术后移植物失功的安全性及有效性,并总结文献经验。方法回顾性分析中山大学附属第一医院3例胰岛移植治疗胰腺移植术后移植物失功的临床资料,并随访6个月进行总结分析。结果胰腺移植术后移植物失功接受胰岛移植的3例患者术后胰岛功能良好,空腹C肽水平均较术前明显提升,出院前1例实现停用外源性胰岛素,其余2例胰岛素用量减少2/3以上,且均血糖平稳。结论对胰腺移植术后移植物失功的患者实施胰岛移植可以有效地补救性治疗糖尿病,且安全性高。

摘要： 目的探讨肾移植后行胰岛移植治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的安全性及有效性。方法1例慢性肾功能衰竭合并T2DM的患者在肾移植术后3个月行胰岛移植治疗。患者在移植前依赖胰岛素治疗,用量为1.26 U/(kg·d)。采用TIPS入路手术:经颈内静脉插入穿刺导管,通过肝右静脉,在肝实质内穿刺门静脉右支,建立门体通道,置管入门静脉主干,将移植的胰岛细胞缓慢注入受者肝脏中。免疫诱导应用巴利昔单抗,联合依那西普。术后免疫抑制方案继续应用他克莫司、吗替麦考酚酯。术后监测血糖、糖化血红蛋白、胰岛素功能系列、以及外源胰岛素用量等。结果术后当日血糖正常,暂停外源胰岛素,术后1周空腹血糖4.8~8.5 mmol/L,餐后血糖6.9~15.1 mmol/L,术后1周外源胰岛素总量较术前下降了50.14%。术后1周受者糖化血红蛋白为6.3%(术前为6.6%)。术后空腹及餐后C肽及胰岛素水平较术前均有所增长。术后1周行胰岛素释放及C肽释放试验结果提示移植胰岛功能部分恢复,胰岛素分泌有节律。结论肾移植后胰岛移植对胰岛素依赖的2型糖尿病是一种有效且安全的治疗方式。

摘要： 1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种由致病性CD4+、CD8+T细胞介导的胰岛β细胞进行性破坏的自身免疫性疾病[1]。患者需要终身胰岛素治疗,尽管胰岛素替代疗法有助于改善糖代谢,但其不能完全替代内源性胰岛素的生物学功能,使患者面临低血糖发作和并发症的风险[2]。胰岛移植(islet transplantation,IT)是目前根治T1DM的一种理想方式,从供体胰腺分离纯化得到的胰岛细胞经门静脉输注到受体肝脏内,从而建立内源性葡萄糖依赖的胰岛素分泌系统,恢复体内生理性胰岛素分泌模式,最终实现T1DM患者长期胰岛素独立性和血糖稳定。

摘要： 职称:主任医师职务:天津市第一中心医院器官移植中心细胞移植科主任,王树森,外科学博士,研究员,主任医师,博士研究生导师。中华医学会器官移植分会胰腺、小肠移植学组委员;中华医学会糖尿病分会糖尿病胰岛调控与再生医学学组委员;中国医师协会器官移植分会组织和细胞移植学组委员;中国医药生物技术协会移植技术分会委员;天津市医学会器官移植分会委员;天津市医学协会器官移植分会常委;天津市干细胞临床研究专家委员会委员;《中华器官移植杂志》编委;《实用器官移植电子杂志》编委。领导团队完成世界首例小儿肝移植后胰岛移植、国内首例大网膜生物支架胰岛移植等胰岛移植技术。

摘要： 背景:近年研究表明,用天然或合成材料将胰岛移植物封装起来在移植物表面形成一个具有免疫隔离功能的屏障,不仅能在一定程度上减少免疫抑制剂的全身使用,而且能让异种来源的胰岛成为临床移植供源。目的:介绍胰岛移植封装材料的研究进展,描述几种胰岛封装模型,并讨论当前的研究重点和未来的发展趋势。方法:由第一作者以"islet encapsulation,islet transplantation biomaterials,islet transplantation hydrogel"为关键词,检索PubMed、Web of Science数据库中相关文献。初检测文章447篇,筛选后纳入89篇。结果与结论:用水凝胶包裹胰岛进行胰岛移植主要有2方面不足:一是受体免疫排斥反应的攻击,二是内部氧供和营养运输的不足。单独使用合成或天然生物材料封装胰岛并不能很好地解决这2个问题,所以必须对生物材料进行修饰。目前的胰岛水凝胶模型都倾向于将合成生物材料和天然生物材料联合起来,充分发挥它们的优势。除此之外,一些免疫调节药物、促血管生成因子或促胰岛生长相关因子等也可以加入到生物材料中,并且可以联合其他细胞共移植。如何巧妙地运用多种策略来解决上述问题是未来研究的关键。

摘要： 背景:近年研究表明,用天然或合成材料将胰岛移植物封装起来在移植物表面形成一个具有免疫隔离功能的屏障,不仅能在一定程度上减少免疫抑制剂的全身使用,而且能让异种来源的胰岛成为临床移植供源.目的:介绍胰岛移植封装材料的研究进展,描述几种胰岛封装模型,并讨论当前的研究重点和未来的发展趋势.方法:由第一作者以“islet encapsulation,islet transplantation biomaterials,islet transplantation hydrogel”为关键词,检索PubMed、Web of Science数据库中相关文献.初检测文章447篇,筛选后纳入89篇.结果 与结论:用水凝胶包裹胰岛进行胰岛移植主要有2方面不足:一是受体免疫排斥反应的攻击,二是内部氧供和营养运输的不足.单独使用合成或天然生物材料封装胰岛并不能很好地解决这2个问题,所以必须对生物材料进行修饰.目前的胰岛水凝胶模型都倾向于将合成生物材料和天然生物材料联合起来,充分发挥它们的优势.除此之外,一些免疫调节药物、促血管生成因子或促胰岛生长相关因子等也可以加入到生物材料中,并且可以联合其他细胞共移植.如何巧妙地运用多种策略来解决上述问题是未来研究的关键.

摘要： 目的 观察经肾被膜下小鼠胰岛移植模型改良方法 的移植效果.方法采用胆总管内逆行灌注联合胰腺离体多点灌注法消化胰腺,镜下手工挑选胰岛细胞,分别用台盼蓝染色检测活性,双硫腙(DTZ)染色检测纯度,葡萄糖刺激胰岛素释放实验检测分离提取胰岛的功能.链脲佐菌素170 mg/kg腹腔内注射,建立1型糖尿病小鼠模型;空白对照组(n=13),实验组(n=13)为1型糖尿病模型小鼠并给予同种异体胰岛细胞肾被膜下移植,移植术后监测随机血糖,移植后第10天行葡萄糖耐量检测,移植后第29天切除实验组左肾行HE染色观察移植物情况.结果 每只小鼠可以获得(200.23±30.18)个胰岛细胞团,且纯度和活性都P>90％;高糖组每个胰岛素释放量为(1.98±0.20)ng/胰岛,低糖组检测每个胰岛素释放量为(0.69±0.11)ng/胰岛,高糖组为低糖组的2.87倍(P0.05);实验组摘除左肾术后血糖比较,差异有统计学意义(P0.05);实验组切除左肾后血糖持续升高,HE染色切片显示肾被膜下胰岛移植物表面和内部已有新生血管生成存活良好.结论 采用改进后分离和移植胰岛方法可以保证获得高质量的胰岛细胞,提高胰岛产量及移植模型的成功率,是一种高效稳定的技术方法,为下一步实验药物干预筛选奠定了基础.

摘要： 1967年,美国的Paul Lacy和Kostianovsky M首次成功分离啮齿类动物胰岛.1972年,Ballinger W和Lacy教授成功证明胰岛移植可改善糖尿病大鼠高血糖状态.胰岛门静脉内注射技术，这是目前最常用的胰岛移植技术，经皮经肝插管是临床胰岛移植的常用路径。其他进入门静脉的路径包括腹腔镜、大网膜及肠系膜静脉、开放脐静脉，经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)。1974年明尼苏达大学实施首例临床胰岛移植,至2000年,全球共施行了445例胰岛移植,效果并不理想,仅11％的受者胰岛素不依赖超过1年.2000年,Edmonton中心公布新的方案,取得突破性进展,胰岛1年生存率超过85％,掀起了胰岛移植的第二个高潮.

摘要： 本文概述了胰岛移植的历史演变，分析了移植胰岛的来源、分离纯化方法以及免疫排斥反应的控制技术等，并探讨了胰岛移植后并发症、副作用以及移植效果。结果表明，胰岛移植在治疗Ⅰ型糖尿病方面有其独特的优势。

摘要： 胰岛移植能增加病人的胰岛素分泌细胞，从而有效地控制糖代谢，防止和改善糖尿病的并发症，治疗糖尿病及其并发症的根本方法在于胰岛移植。本文从胰岛移植的发展历程、胰腺移植的指征、胰岛移植技术的研究、相关动物实验及临床疗效观察以及面临的问题及解决办法等五个方面，参考了相关文献和国内外研究进展对胰岛移植进了简要概述。

摘要： 胰岛移植是目前治愈Ⅰ型糖尿病(T1D)的唯一手段,然而,周期性自身免疫是导致同种异体移植物出现排斥反应的危险因素,近来,文献报道谷氨酸脱羧酶65(GAD65)经鉴定是Ⅰ型糖尿病定向T细胞自身反应重要胰腺抗原,因此T细胞高度相关的GAD65可能是TID重要治疗靶点。本文首次通过实验证明了转染成功后的树突细胞介导GAD65和DcR3双重表达，通过抑制T细胞介导的免疫反应，可以使胰岛移植受者和移植胰岛长期存活。该发现有助于改善移植物排斥反应和自身免疫性糖尿病胰岛移植的存活率。对治愈I型糖尿病(T1D)提供有益的治疗手段。

摘要： @@Ⅰ型糖尿病又称胰岛素依赖型糖尿病，是由于自身免疫导致胰岛β细胞被破坏，体内胰岛素绝对缺乏从而造成的一种糖尿病状态。胰岛移植是目前最有希望治疗Ⅰ型糖尿病的方法之一。

摘要： 糖尿病是严重威胁人类健康的重大疾病之一,近年的研究进展和Edmonton抗免疫排斥方案的实施大大推动了胰岛移植的临床应用,给病人带来治愈糖尿病的希望,2001年5月～2003年1月Edmonton中心等9个北美、欧洲胰岛移植中心进行了Edmonton胰岛移植方案中长期疗效的多中心合作研究,在此期间9个中心按Edmonton方案对36例严重1型糖尿病病人进行了1次～3次胰岛移植治疗。结论认为Edmonton胰岛移植方案可以使代谢不稳定的l型糖尿病病人恢复内源性胰岛素分泌功能和血糖正常稳定的代谢,即使没有达到胰岛素全脱的疗效,移植胰岛也能防止病人发生严重低血糖并能改善糖化血红蛋白代谢。笔者采用Edmonton中心的非类固醇免疫抑制剂方案，进行了8例同种异体胰岛移植，平均追踪7.7月，2例病人脱离外源性胰岛素治疗，5例病人外源胰岛素量明显减少，最多减少9096；病人血糖得到更平稳的控制。空腹C-肽及葡萄糖刺激后的C-肽水平明显增加，提示病人胰岛移植物有功能，移植有显著疗效。我们进行的临床研究的病人症状均明显好转，生活质量明显提高。

摘要： 目前，达到并维持正常血糖，同时避免低血糖危险的唯一途径，就是胰岛替代治疗：胰腺移植或者胰岛移植。胰腺移植和胰岛移植并不是对立的，而是有密切关联的。本文从适应症、外科手术和围手术期管理以及疗效对两者进行简单的比较，分析了两种方法应用面临的问题，并展望了发展前景。

摘要： 本文探讨胰岛联合激活/未激活FB移植后，各实验组胰岛内部微血管密度变化;探讨胰岛联合激活/未激活FB移植后，胰岛内微血管密度增加是由供体还是受体FB起主要作用。研究表明，在现实验和临床阶段，本研究为移植胰岛再血管化提供了一种新思路;相对于单纯胰岛移植和胰岛联合未激活FB移植，激活后FB在促进胰岛再血管化方面作用显著，尤其是供体来源，是否与供体激活FB被受体免疫系统排斥有关还不清楚;受体来源的激活FB联合胰岛移植能治愈糖尿病，并且能达到长期存活。胰岛联合激活后的受体FB移植，是否可以减少胰岛移植数量，最低移植多少胰岛数量还需进一步研究。

摘要： 胰岛移植是一种新的糖尿病治疗方法，胰岛移植的成功的关键在于从供体中分离出纯度高、数量多、活力强的胰岛细胞。胰岛分离技术经历了纯手工分离、半自动分离、全自动控制分离的过程。通过对胰岛细胞分离过程的温度、时间、灌注压力的精确控制和胰岛细胞纯化技术的不断改进，胰岛细胞分离效果将会更好，胰岛移植的成功率也将更高。

摘要： 胰岛移植能模拟生理状态下的胰岛分泌，可较理想的长期控制血糖，预防糖尿病远期并发症。移植后胰岛细胞的功能及受体对免疫移植剂的耐受成为影响移植成败的关键。本文就移植胰岛损伤机制、移植胰岛功能丧失的早期检测、延长胰岛功能的方法进行了综述。

摘要： 本发明人对于抗IL-6受体抗体在抑制胰岛移植中的移植胰岛障碍的效果进行了研究。结果，抗IL-6受体抗体减轻了移植胰岛障碍，改善胰岛存活，纠正受体的高血糖。另外，明确了通过给予本发明的抗IL-6受体抗体，移植后浸润细胞的炎症性细胞因子的生成受到抑制。即，本发明中，本发明人首次发现：通过抗IL-6受体抗体可以抑制胰岛移植时的移植胰岛障碍。

摘要： 本发明属于生物学和医学领域，具体的说是一种应用于胰岛移植中胰岛分离提纯的分离纯化液及其制备方法。每1000ml分离纯化液为乳糖酸30-40g；L-组氨酸4.0-30.0g；棉子糖15-20g；NaOH4.0-5.0g；KOH0.35-0.45g；腺苷1.0-1.5g；别嘌呤醇0.1-0.2g；NaH2PO43.0-4.0g；MgSO4·7H2O1.0-1.5g；CaCl2·2H2O0.05-0.1g；谷胱甘肽0.5-1.0g；聚乙二醇-2020-30g；乌司他丁10-15万单位；余量为注射用水。本发明的胰岛梯度密度分离液能够用于人或动物的胰岛分离提纯，具有优于同类器官保存液的分离效率及保护效果，并具有明显的价格优势，有较大的临床应用价值。

摘要： 本发明涉及衍自内皮细胞谱系的细胞，优选衍自内皮祖细胞的微泡在内皮细胞-胰岛移植中，特别是在通过胰岛移植进行的I型或II型糖尿病治疗中作为佐剂的用途。所述微泡的佐剂作用在于改进被移植的胰岛的存活和功能性。即使接受者进行基于雷帕霉素的免疫抑制，所述微泡的佐剂作用也得到保持。

摘要： 本发明人对于抗IL－6受体抗体在抑制胰岛移植中的移植胰岛障碍的效果进行了研究。结果，抗IL－6受体抗体减轻了移植胰岛障碍，改善胰岛存活，纠正受体的高血糖。另外，明确了通过给予本发明的抗IL－6受体抗体，移植后浸润细胞的炎症性细胞因子的生成受到抑制。即，本发明中，本发明人首次发现：通过抗IL－6受体抗体可以抑制胰岛移植时的移植胰岛障碍。

摘要： 本发明提供一种胰岛移植中胰岛细胞培养的装置，涉及胰岛移植领域。所述一种胰岛移植中胰岛细胞培养的装置包括底座，所述连接架与侧架滑动连接，所述齿条杆与箱体之间设有压排组件。本发明提供的一种胰岛移植中胰岛细胞培养的装置通过电机输出端带动输出轴转动，使转动板在分隔板中部的开口处转动九十度，且牵绳带动活塞盘同时在分隔板与箱体的箱壁之间滑动，即可实现定时自动对箱体内部进行补气，从而使箱体在密闭控温的状态下内部的氧气含量能保持合适状态；通过分散翅片感温经过导温条输送至条形腔内部，使条内置滑件带动细杆相对于竖腔滑动，细杆顶端的触片滑动至与长触条相抵，即可使制冷条片工作制冷调节箱体内部的环境温度。

摘要： 本发明公开了一种胰岛移植胰岛细胞冻存转运装置，涉及医用器械领域。包括容器和设置有冷藏腔的箱体，所述冷藏腔内设置有震荡组件；所述震荡组件包括固定于冷藏腔内的齿圈，所述齿圈内设置有主动齿轮和从动齿轮；所述主动齿轮的上方设置有第一转动盘，每个所述从动齿轮均连接有从动轴，两根所述从动轴上均与第一转动盘转动连接；所述第一转动盘上设置有固定组件，所述容器通过固定组件固定于第一转动盘上。本发明的一种胰岛移植胰岛细胞冻存转运装置通过冷藏腔提供胰岛细胞转运所需的低温，通过震荡组件将容器内的液体进行持续震荡或者搅拌，可避免胰岛细胞在培养基中易发生结块现象，提升胰岛细胞的存活率。

摘要： 本发明涉及生物医药领域，特别涉及脂联素改造使胰岛细胞具有抗氧化和/或抗炎症的特性，及胰岛细胞脂联素改造在改善或提高同种胰岛移植效果中的应用。本发明在胰岛移植前对胰岛细胞进行脂联素改造，使其过表达脂联素，并具有抗氧化和抗炎症的特性，提高了同种胰岛移植的结果。在基因治疗的过程中，将胰岛细胞分解成单个细胞，大大提高了病毒的感染效率。基因治疗后，将单细胞重新被养成具有功能的细胞团，使胰岛功能得到了极大的保留。

摘要： 本发明属于生物学和医学领域，具体的说是一种应用于胰岛移植中胰岛分离提纯的分离纯化液及其制备方法。每1000ml分离纯化液为乳糖酸30-40g；L-组氨酸4.0-30.0g；棉子糖15-20g；NaOH4.0-5.0g；KOH0.35-0.45g；腺苷1.0-1.5g；别嘌呤醇0.1-0.2g；NaH2PO43.0-4.0g；MgSO4·7H2O1.0-1.5g；CaCl2·2H2O0.05-0.1g；谷胱甘肽0.5-1.0g；聚乙二醇-2020-30g；乌司他丁10-15万单位；余量为注射用水。本发明的胰岛梯度密度分离液能够用于人或动物的胰岛分离提纯，具有优于同类器官保存液的分离效率及保护效果，并具有明显的价格优势，有较大的临床应用价值。

摘要： 本实用新型涉及细胞培养箱技术领域，且公开了一种胰岛移植用胰岛细胞培养箱，包括培养箱本体，所述培养箱本体内腔顶壁固定安装有LED灯。该胰岛移植用胰岛细胞培养箱，通过注水口向水箱内加水后，水会随水管流入水盘内后，而浮板会随水位的升高而升高，当浮板升高后会带动封口块向上移动，而当封口块移动到完全覆盖整个水管的孔径时，则水箱内的水无法流入到水盘内，而当水盘内的水分蒸发后，浮板会带着封口块向下移动，而封口块未能完全覆盖水管的孔径时，则水箱内的水会继续流入水盘内，而水箱前侧的观察窗可使操作人员随时给水箱补水，从而使水盘可实现自动补水始终保持培养箱本体内的湿度，达到提高细胞存活率的效果。

摘要： 本实用新型涉及医用器械技术领域，且公开了一种胰岛移植胰岛细胞存储装置，包括存储箱，所述存储箱的顶部活动安装有箱盖，箱盖的底部固定安装有固定垫，所述存储箱的内壁左右两侧之间活动安装有液氮盒。该胰岛移植胰岛细胞存储装置，通过设置第一弹簧和第二弹簧，在装置整体受到震动时，液氮盒将震动产生的动能通过连接板完全输出至两个第一弹簧和两个第一齿板，先由第一弹簧缓冲掉大部分动能，剩下的由第一齿板带动齿轮传递给第二齿板，由第二齿板传递给第二弹簧，震动产生的刚性碰撞则会全部转化为压缩两个弹簧的柔性碰撞，大大降低试管受到的震动效果，安全性能大幅提升，达到了抗震能力强的效果。