甘草酸联合大黄素抑制成纤维细胞增殖及转分化的抗肾脏纤维化作用

摘要

目的 研究甘草酸联合大黄素抑制成纤维细胞增殖及转分化的抗肾脏纤维化作用.方法 分别单独及联合应用大黄素、甘草酸(两药联用比例分别为1∶1、1∶5、1∶10)处理NIH3T3小鼠胚胎成纤维细胞48 h后,采用MTT法检测细胞增殖.建立TGF-β1诱导NIH3T3细胞向肌成纤维细胞转分化模型,根据细胞增殖抑制实验结果,分别以适宜浓度的大黄素、甘草酸以及大黄素-甘草酸(1∶5)处理48 h,通过Western blot法检测α-SMA、TGF-β1、Col-1、FN蛋白表达水平.结果 NIH3T3细胞增殖抑制率随着大黄素浓度增加而逐渐升高.大黄素与甘草酸比例为1∶5时,联合应用效果最佳.转分化细胞模型经药物处理48 h后,大黄素单用组与联合用药组α-SMA、TGF-β1、Col-1、FN蛋白表达水平与模型组比较均显著降低(P＜0.05);与大黄素单用组比较,联合用药组α-SMA、Col-1、FN蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).结论 大黄素及大黄素-甘草酸联合用药可抑制NIH3T3细胞增殖及向肌成纤维细胞转分化,降低细胞外基质的产生,而且两者具有协同作用,最佳比例为1∶5.