黄芩苷可影响帕金森病模型大鼠纹状体星形胶质细胞缝隙连接蛋白43的表达

摘要

背景：在帕金森病发病中,缝隙连接蛋白43（connexin43,Cx43）作为一种重要的调节蛋白,如何更大的发挥其减少多巴胺能神经元损伤的作用目前还不十分明确。研究显示黄芩苷具有抑制帕金森病的炎症反应及氧化应激等作用,可以预防帕金森病模型大鼠的多巴胺神经元的变形损伤。目的：探讨黄芩苷对帕金森病模型大鼠行为学及星形胶质细胞Cx43表达的影响。方法：80只SD雄性大鼠中随机取10只设为正常组（不造模）,另外70只采用6-羟基多巴胺在右侧纹状体单侧双点毁损法制作偏侧帕金森病大鼠旋转模型。将造模成功的40只大鼠随机分成模型组（生理盐水）、美多芭治疗组（美多芭125 mg/kg）、黄芩苷低剂量组（50 mg/kg）和黄芩苷高剂量组（100 mg/kg）,药物连续治疗28 d。行为学测试观察各组大鼠旋转行为的改变,免疫组化检测TH细胞数量变化、免疫组化及Western Blot法确定Cx43的表达量。结果与结论：（1）行为学测试结果：正常组干预前后均未有旋转行为,其他4组模型大鼠在注射阿扑吗啡5 min后开始出现旋转行为,药物干预前均为13 r/min左右（P〉0.05）,干预后美多芭治疗组和黄芩苷高剂量组旋转圈数较模型组显著减少（P〈0.01）;（2）黑质区TH阳性细胞数量：与模型组比较,黄芩苷低剂量组增加不明显（P〉0.05）,美多芭治疗组和黄芩苷高剂量组TH细胞数量均较模型组明显增加（P〈0.01）;（3）Cx43表达：免疫组化及Western Blot结果示,模型组Cx43表达较正常组显著升高（P〈0.01）;黄芩苷低剂量组与模型组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,美多芭治疗组和黄芩苷高剂量组Cx43表达水平相似,但均较模型组显著降低（P〈0.01）;（4）提示：100 mg/kg黄芩苷可显著改善帕金森病大鼠的转圈行为,可明显提高TH细胞的活性,减少6-羟基多巴胺对帕金森病黑质神经元的损害。Cx43在帕金森病模型大鼠纹状体星形胶质细胞中的表达上调,黄芩苷对Cx43的表达有下调作用,100 mg/kg黄芩苷的作用与美多芭相似。