黄芩苷对帕金森病模型大鼠纹状体星形胶质细胞缝隙连接蛋白43表达的影响

摘要

目的：探讨黄芩苷对帕金森病（PD）大鼠模型行为学改变和星形胶质细胞（ASTs）内缝隙接蛋白43（Cx43）表达的影响。 方法：用大脑立体定位仪器定位大鼠右侧纹状体，采用单侧双位点注射小剂量6-羟基多巴胺（6-OHDA）来制备PD大鼠模型。分组:设为正常组（无特殊处理），并将造模诱导成功的PD大鼠随机分为PD组（生理盐水灌胃）、美多巴用药组（美多巴灌胃，125mg/Kg）、黄芩苷低、中、高剂量（灌胃，剂量分别为50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg）一共6组，10只/组，药物干预28天。干预完成后进行行为学测试观察大鼠转圈圈数的改变，并采用免疫组化方法观察酪氨酸羟化酶（TH）细胞数量的表达变化、Western Blot及免疫组化法观察Cx43表达。 结果：行为学测试方面，黄芩苷低剂量组向左侧转圈圈数有所减少，与PD组相比，差异不存在统计学意义（P＞0.05）；多巴用药组、黄芩苷中剂量组、黄芩苷高剂量组转圈数均显著减少，行为学变化明显，症状有所缓解，与PD组比较存在统计学差异（P＜0.01）；与美多巴用药组比较，黄芩苷中、高剂量组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）；与黄芩苷高剂量组比较，黄芩苷中剂量组的大鼠旋转圈数无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。TH表达的方面，与正常组比较，PD组TH阳性细胞数显著较少，差异有统计学意义（P＜0.01）；进行药物干预之后，与PD组比较，黄芩苷低剂量组TH阳性细胞数有所增加，但差异不存在统计学意义（P＞0.05），美多巴用药组、黄芩苷中、高剂量组TH阳性细胞数显著增加，差异有统计学意义（P＜0.01）；与美多巴用药组比较，黄芩苷剂量组中、高剂量组差异无统计学意义（P＞0.05）；与黄芩苷高剂量组比较，黄芩苷中剂量组的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。免疫组化法及Western Blot检测Cx43表达的方面，PD组的Cx43表达水平显著升高，药物干预后，各组的Cx43表达水平均下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；但黄芩苷低剂量组与PD组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；美多巴用药组、黄芩苷中、高剂量组与PD组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；与美多巴用药组比较，黄芩苷中、高剂量组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）；与黄芩苷高剂 量组比较，黄芩苷中剂量组的大鼠旋转圈数无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论：黄芩苷可显著改善PD大鼠的转圈行为，可明显提高酪氨酸氢化酶（TH）细胞的活性，减少6-0HDA对PD黑质神经元的损害。Cx43在PD大鼠纹状体ASTs的表达中出现表达水平上调，黄芩苷对Cx43的表达有下调作用。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

研究内容与方法

1 研究对象

2 实验方法

3 质量控制

4 统计学方法

5 技术路线图

结果

1 行为学观察

2 各组大鼠右侧中脑黑质TH阳性细胞数的比较

3 各组大鼠右侧纹状体区Cx43表达的变化（免疫组化法）

4 各组大鼠右侧纹状体区Cx43表达变化

讨论

1 目前对PD的认识

2 6-0HDA致PD大鼠模型的建立评价

3 星形胶质细胞、Cx43与帕金森病

4 黄芩苷与帕金森病

5 存在问题及未来展望：

小结

致谢

参考文献

综述:缝隙链接蛋白43与帕金森病的研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

导师评阅表