抵抗素刺激软骨细胞趋化因子CCL3及CCL4基因表达及机制

摘要

背景：既往研究表明抵抗素可刺激软骨细胞产生大量趋化因子,在炎症性关节病变中具重要作用,但具体作用机制未明。目的：进一步探讨抵抗素刺激软骨细胞趋化因子CCL3及CCL4基因表达上调的机制。方法：培养人源性软骨细胞,T/C-28a2细胞及ATDC5细胞,采用q PCR检测抵抗素刺激趋化因子基因的作用,C/EBPβ表达,核因子κB亚型及软骨特异性mi RNAs。给予核因子κB抑制剂（IKK-NBD）和C/EBPβ抑制剂（SB303580）,对C/EBPβ及核因子κB的共同调节作用进行检测。在给予抵抗素刺激或无抵抗素刺激时分别进行亚细胞结构定位检测。结果与结论：①抵抗素可非依赖性上调趋化因子基因表达。②软骨细胞对抵抗素刺激应答具有非严格细胞特异性,通过C/EBPβ抑制剂、核因子κB及一些软骨细胞特异性miRNAs,可对趋化因子基因表达进行联合调控。③一过性核因子κB活性增高可增强C/EBPβ活性,且两个转录因子对趋化因子基因CCL3及CCL4的作用均为非依赖性。