抗肿瘤环八肽Samoamide A的固相合成及其细胞毒性

摘要

采用Fmoc固相合成法,以2-氯三苯甲基氯(CTC)树脂为固相载体,Fmoc保护的氨基酸为原料,合成了环八肽Samoamide A,其结构经1 H NMR,13 C NMR和LC-MS(EI)确证.研究了反应溶剂、缩合剂、切割条件和pH对Samoamide A收率的影响.结果表明:合成Samoamide A的最佳条件为:60％DCM/DMF为溶剂,O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)为缩合剂,TFA/EDT/PhOH/H2O/硫茴香醚为切割试剂(80/2.5/7.5/5/5,V/V/V/V/V),pH 8.0,总收率54.5％.采用MTT法研究了Samoamide A的细胞毒性.结果表明:Samoam-ide A浓度为50.0μg·mL-1时,4T1细胞的存活率为20.79％.