首页> 外文OA文献 >Productes naturals com a font de nous fàrmacs: Síntesi en fase sòlida de depsipèptids ciclics i aïllament d'agents antitumorals d'esponges marines
【2h】

Productes naturals com a font de nous fàrmacs: Síntesi en fase sòlida de depsipèptids ciclics i aïllament d'agents antitumorals d'esponges marines

机译:天然产物可作为新药的来源:环状二肽的固相合成以及从海洋海绵中分离抗肿瘤药

代理获取
本网站仅为用户提供外文OA文献查询和代理获取服务,本网站没有原文。下单后我们将采用程序或人工为您竭诚获取高质量的原文,但由于OA文献来源多样且变更频繁,仍可能出现获取不到、文献不完整或与标题不符等情况,如果获取不到我们将提供退款服务。请知悉。

摘要

[cat] Els productes naturals són de gran importància en els sistemes de prevenció i de cura de les dolences i malalties de l'ésser humà. Així, un 50% dels fàrmacs actuals estan basats en productes naturals i un 80% de la població mundial depèn, encara avui, de la medicina tradicional. El procés de desenvolupament d'un nou fàrmac a partir d'un producte natural és llarg i complex. Les millores introduïdes recentment i de forma generalitzada a cadascuna de les etapes del procés han suposat una renovació de l'interès de la indústria farmacèutica per nous compostos naturals bioactius. La síntesi química té un paper rellevant en el procés de desenvolupament d'un nou fàrmac: la síntesi química del producte bioactiu permet assegurar la identitat del compost, així com assegurar la producció a gran escala per permetre la realització dels assaigs clínics i donar resposta a les demandes del mercat farmacèutic. La introducció de la química en fase sòlida ha estat una de les millores més importants en l'àrea de la síntesi química, permetent una exploració sintètica més ràpida i eficaç. Aquest canvi ha estat rellevant en la síntesi de pèptids i oligonucleòtids i, especialment determinant, en l'obtenció de depsipèptids cíclics produïts per microorganismes i d'interessant activitat i interès com a nous fàrmacs. Així, en la present tesi s'ha treballat en el desenvolupament de noves síntesis en fase sòlida de dos depsipèptids cíclics: la sirengotoxina i la tiocoralina, amb la finalitat de contribuir en la seva aplicació terapèutica. La sirengotoxina és un lipononadepsipèptid cíclic produït per una bactèria patògena dels arbres cítrics que ha mostrat una interessant activitat contra el paràsit de la Leishmania. En aquest projecte de fàrmac s'ha dissenyat un pèptid anàleg al pèptid natural que conserva els mateixos elements estructurals i la configuració de la cadena peptídico. S'ha obtingut mitjançant una estratègia compatible amb la síntesi del producte natural. En aquesta síntesi s'ha resolt l'obtenció de l'aminoàcid no proteïnogènic així com la seva correcta inserció a la cadena. La tiocoralina és un pèptid bicíclic simètric produït per un microorganisme marí aïllat del corall tou i que presenta una potent activitat com a antitumoral. En aquest projecte s'ha desenvolupat la síntesi d'un anàleg del pèptid natural mitjançant l'aproximació en fase sòlida. En aquest cas, també s'ha resolt la síntesi de dos aminoàcids no proteïnogènics, dues N-metil cisteïnes. Finalment, s'han aïllat nous agents antitumorals d'esponges marines recol·lectades a les costes australianes amb la finalitat d'obtenir nous projectes de fàrmacs així com per ampliar els coneixements en el procés de desenvolupament d'un nou fàrmac.
机译:[eng]天然产物在人类疾病的预防和治疗系统中非常重要。因此,当今,有50%的药物是基于天然产物,而即使在今天,全世界80%的人口仍依赖传统药物。从天然产物开发新药的过程是漫长而复杂的。在该过程的每个阶段,最近和广泛的改进已导致制药行业对新的生物活性天然化合物产生了新的兴趣。化学合成在开发新药的过程中起着重要作用:生物活性产品的化学合成可确保化合物的身份,并确保大规模生产以进行临床试验并应对药品市场的需求。固相化学的引入一直是化学合成领域最重要的改进之一,可以实现更快,更有效的合成探索。这种变化与肽和寡核苷酸的合成有关,特别是与决定子有关,与获得由微生物产生的环状二缩肽有关,并且作为新药具有令人感兴趣的活性和兴趣。因此,在本论文中,我们致力于开发两种环状二肽的新的固相合成:丁香毒素和硫珊瑚素,以促进它们的治疗应用。丁香毒素是一种由柑橘树的致病菌产生的环状脂腺苷肽,对利什曼原虫的寄生虫表现出令人感兴趣的活性。在该药物项目中,已经设计了一种与天然肽类似的肽,该肽保留了相同的结构元素和肽链的构型。它是通过与天然产物合成兼容的策略获得的。在该合成中,已经解决了非蛋白氨基酸的获得及其在链中的正确插入。硫珊瑚素是一种对称的双环肽,由分离自软珊瑚的海洋微生物产生,并具有有效的抗肿瘤活性。在该项目中,已经通过固相方法开发了天然肽类似物的合成。在这种情况下,两个非蛋白氨基酸,两个N-甲基半胱氨酸的合成也已解决。最后,从澳大利亚海岸附近收集的海棉中分离出了新的抗肿瘤药物,以获取新药项目,并扩展了开发新药的知识。

著录项

  • 作者

    Bayó Puxan Núria;

  • 作者单位
  • 年度 2006
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 cat
  • 中图分类

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号