四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床和基因检测

摘要

目的探讨四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症这一新的临床变异型在高苯丙氨酸血症(HPA)中的发生率,并进一步了解其PAH基因突变类型.方法 2001年1月至2004年12月,上海第二医科大学附属新华医院收治的106例中位年龄2个月(0.5～59个月)的HPA患儿纳入研究.所有患儿做辅酶的羟生物蝶呤(BH4,20mg/kg)或联合血苯丙氨酸(Phe,100mg/kg)负荷试验、尿蝶呤谱分析及红细胞二氢蝶啶还原酶活性(DHPR)测定.以口服BH4后24h内血Phe浓度下降30%以上且排除BH4缺乏症为诊断标准.对13例BH4反应性PAH缺乏症患儿进行PAH基因突变检测.结果 106例HPA者中41例(38.7%)为BH4反应性的PAH缺乏症.血Phe浓度在服用BH4前为(816±431)μmol/L,服BH4后24h内降至(267±198)μmol/L,反应下降率(67±19)%.41例尿蝶呤及DHPR活性均正常.106例中轻度HPA(18例)其BH4反应性PAH缺乏症发生率为61.1%(11/18).13例做PAH基因突变检测,R241C为最多见突变类型(43.8%).结论 61.1%轻度HPA(11/18)及42.4%(28/66)轻度PKU对BH4有较大反应性.BH4负荷试验是该病有效而简便的鉴别诊断方法.