四氢生物蝶呤缺乏症基因突变研究进展

摘要

高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)是一种以神经系统损害和智能障碍为特征的常染色体隐性遗传病,它是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)及其辅酶四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺陷造成苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)不能正常代谢,Phe及其继发代谢产物在体内蓄积而引发.其中由四氢生物蝶呤(BH4)合成或代谢途径中某些酶的先天性缺陷引起的称之为BH4缺乏症.BH4缺乏症发病率在不同种族与不同地区间均有差异，据受累的酶的不同可分为5型，其中PTPS缺乏最常见，DHPR缺乏次之，由于BH4缺乏症的发病率低，患病人数少，其他酶缺陷的基因突变鲜有报道。BH4缺乏症主要损害神经系统，引起智能障碍，加强基因的研究有助于提高产前诊断，对减少患儿的出生率、提高人口素质具有重要意义。