去羟肌苷药质体的制备及其在大鼠体内行为的研究

摘要

目的制备去羟肌苷(ddI)药质体,考察其在大鼠体内的药物动力学和组织分布。方法用合成的去羟肌苷两亲性前药胆固醇基琥珀酰去羟肌苷(CS-ddI)通过四氢呋喃注入法制备药质体,透射电子显微镜和原子力显微镜观察其形态和粒径,HPLC法测定静注给药后大鼠血浆及组织中前药和原药的浓度,拟合药-时曲线并考察其组织分布规律。结果去羟肌苷药质体是一种管状粒子,粒径约200 nm;CS-ddI的大鼠血浆半衰期为7.64 min,静注后很快集中分布于肝脏中,脾和肺中也有分布;CS-ddI在靶组织内清除缓慢,肝脏中半衰期为10 d。结论去羟肌苷药质体具有显著的肝靶向性和在靶组织内的缓释效应。