目的:探讨p15INK4B基因甲基化异常和血液系统肿瘤发病的关系及甲基化异常的机制.方法:采用RT-PCR、甲基化特异PCR、Western blot法检测20例骨髓增生异常综合征(MDS)、20例急性白血病患者(AL)、14例慢性粒细胞性白血病(CML)患者骨髓单个核细胞p15INK4B基因 mRNA和p15INK4B蛋白的表达、p15INK4B基因甲基化及甲基转移酶(DNMTs)的表达.结果:高危组MDS患者p15INK4B蛋白表达阳性率低于低危组MDS患者(10% vs 80%,P<0.01),p15INK4B基因甲基化阳性率较高(60% vs 10%,P<0.01).20例AL有9例(45%)存在p15INK4B基因甲基化.10例CML慢性期(CML-CP)患者仅1例存在p15INK4B基因甲基化.4例CML急变期(CML-BP)患者均检测到p15INK4B基因部分甲基化.DNMT3A、DNMT3B表达在AL、高危组MDS和CML-BP患者均明显高于低危组MDS(P<0.05).结论:p15INK4B基因甲基化在AL、高危组MDS和CML-BP患者发生率高于低危组MDS,伴有甲基转移酶DNMT3A、DNMT3B表达较高.p15INK4B基因甲基化可能参与MDS和AL的发病机制并与MDS 及CML的预后有关.
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