尿多酸肽对高危组骨髓增生异常综合征细胞株p15INK4B基因的去甲基化作用

摘要

目的 探讨尿多酸肽(CDA-2)对高危组骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株p15INK4B基因的去甲基化作用.方法 检测不同浓度CDA-2作用下,MDS-RAEB细胞株MuTz-1的细胞存活率(MTT法):p15INK4B因、甲基转移酶(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)基因mRNA表达(RT-PCR);p15IN4B基因甲基化程度(甲基化特异PCR,MSP).结果 CDA-2呈剂量依赖性抑制MuTz-1细胞生长;伴随CDA-2剂量增加.p15IN4B基因甲基化程度逐渐减弱,其mRNA表达逐渐增加;且CDA-2可显著降低MuTz-1细胞中DNMT1和DNMT3B mRNA的表达.结论 CDA-2可能通过下调DNMT1和DNMT3B mRNA表达使p15INK4B基因甲基化程度下降,恢复其在细胞周期中的调节作用,进而抑制MDS细胞的过度增殖.