SC58125通过抑制IκBα的降解调节TNF-α诱导的人结肠癌HT29细胞的凋亡

摘要

目的:了解SC58125与TNF-α是否具有协同诱导HT29细胞凋亡的作用,同时探讨其可能的分子机制.方法:用MTT、Hoechst 33342染色及琼脂糖凝胶电泳,观察SC58125/TNF-α对HT29结肠癌细胞增殖与凋亡的作用;用EMSA及Western blotting检测转录因子NF-κB的结合活性、IκBα以及磷酸化IκBα的表达.结果:SC58125与TNF-α在抑制HT29细胞增殖及诱导其凋亡方面具有明显的协同作用;表现为细胞核浓缩、核碎裂及"DNA梯带"形成;凋亡过程中伴随caspase活性的激活.经TNF-α刺激后的HT29细胞,IκBα,磷酸化IκBα迅速降解,NF-κB的结合活性大大提高,而加入SC58125后,IκBα降解及NF-κB的结合活性明显受抑制.结论:SC58125与TNF-α在诱导HT29细胞凋亡方面具有明显的协同作用,这可能与激活caspase-3及抑制IκBα降解有关.