MITF新突变致Waardenburg综合征以及相关致病机制探讨

摘要

目的应用全外显子测序对一Waardenburg综合征家系进行基因检测,明确致病基因,探究家系成员表型呈现异质性的原因。方法对家系成员进行表型收集,包括家系成员的毛发特征、皮肤色素改变、虹膜颜色以及消化系统、骨骼系统的相关临床特征,并对家系成员进行相关听力检测,主观听力检测包括纯音测听,客观听力检测包括听性脑干反应阈值,听性脑干反应潜伏期,40Hz听觉相关电位,畸变耳声发射检查。同时抽取家系成员静脉血进行基因检测。结果家系中成员的致病基因经验证为MITF(NM_000248.4)第5号外显子c.544A>T,产生无义突变,编码仅包含182个氨基酸的截短蛋白。依据ACMG指南进行致病性分析,明确该突变为该家系致病性突变。结论该突变为一新验证发现的MITF突变,丰富了MITF突变基因数据库,并为进一步分析MITF突变相关致病机制提供了新的有力证据。