一个X-连锁隐性遗传视网膜色素变性家系的RPGR基因新突变

摘要

目的研究X-连锁隐性遗传视网膜色素变性（RP）家系RPGR基因突变男性患者和女性携带者的临床表型。方法家系调查研究。收集RP先证者及其家系资料,完善眼科检查,抽取现存77名家系成员和80名正常对照者外周静脉血,提取DNA,进行聚合酶链反应（PCR）,扩增RPGR基因外显子ORF15,扩增产物纯化后直接测序。结果 RP家系中,8例RP患者均为男性,呈隔代传递,不存在男性至男性的传递,患者的母亲及女儿都是致病基因携带者而不发病,符合X-连锁隐性遗传方式。在8例男性RP患者和14例女性致病基因携带者的RPGR基因外显子ORF15+577-578位点发现一个AG缺失突变,引起阅读框架的改变,该基因缺失突变在家系中共分离。AG缺失突变导致男性患者典型的RP改变,但发病时间和进展程度不一。携带有杂合型基因突变的14例女性携带者最具特征性的临床表型是中高度近视眼（-5.00～-22.00D）。结论该RP家系患者由RPGR基因外显子ORF15移码突变致g.ORF15+577578delAG位点缺失。RPGR基因外显子ORF15的新突变可导致男性患者严重的RP表型,但女性致病基因携带者仅表现为中高度近视眼。