甲氨蝶呤红细胞载体在大鼠体内药动学研究

摘要

目的:比较甲氨蝶呤红细胞载体(MTX-RBC)与甲氨蝶呤普通静脉制剂(MTX)在大鼠的药动学参数.方法:采用高渗法制备MTX-RBC,利用反相高效液相色谱法测定雄性SD大鼠给药后0,5,10,30,60,120,180,240,360,480,600,720,1440 min各时间点血浆中MTX浓度,计算相应药动学参数.结果:MTX及MTX-RBC静注后在大鼠体内的主要药动学参数:Cmax分别是(13.6±3.7)和(2.7±1.2)mg·L-1,t1/2分别为(3.9± 0.8)和(13.5±2.0)h,AUC0～∞分别为(16.9±3.2)和(11.3±3.3)mg·L-1·h,MRT0～∞为(5.7±1.2)和(19.5±2.9)h,CL为(0.27±0.06)和(0.35±0.07)L·h-1·kg-1,显示MTX-RBC较普通制剂静注给药血药浓度曲线平稳,且体内药物保留时间明显延长.结论:MTX-RBC较MTX具有更平稳的血药浓度曲线,更长的体内保留时间,表现出缓释效应和特征.