利培酮诱导大鼠便秘作用研究

摘要

目的:探讨利培酮应用诱导大鼠便秘的作用及其相关机制.方法:离体实验研究利培酮对大鼠离体胃、空肠和结肠肌条收缩的作用;在体实验考察利培酮对大鼠排便习惯的作用;采用Western blot方法考察利培酮对炎症相关蛋白表达的作用.结果:在10～160 μmol·L-1剂量范围内,利培酮显著抑制大鼠离体胃,空肠和结肠平滑肌收缩,其中对空肠平滑肌的收缩性抑制作用最明显.灌胃(ig)利培酮2周的大鼠小肠组织中NO,前列腺素-2(PGE-2),肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素6(IL-6),白细胞介素1β (IL-1 β)含量均显著增加.其机制可能与环氧合酶2(COX-2)以及核转录因子KappaB(NF-κB),ERK蛋白的表达增加相关.结论:利培酮具有抑制大鼠胃肠动力的作用.同时慢性应用利培酮可通过ERK通路介导的NF-κB激活iNOS和COX-2,诱发炎症.本研究为揭示利培酮胃肠道的不良反应机制提供科学参考信息,为以后预防利培酮胃肠道不良反应提供临床依据.