盐酸吡格列酮与胃蛋白酶之间的相互作用及对药效、胃部消化能力的影响

摘要

为了研究药物与胃蛋白酶(PEP)相互作用后对药效及胃部消化能力的影响,在模拟生理条件下,建立了光谱测定.本文通过荧光法、同步荧光法和分子对接模拟技术研究了在298,310,318 K时盐酸吡格列酮(PGH)和PEP之间的相互作用机理.结果表明,PGH与PEP之间通过静电引力及氢键作用以静态猝灭的方式形成了1:1的稳定复合物;PEP的酪氨酸残基(Tyr)和色氨酸残基(Trp)均参与了反应;PGH-PEP的结合对后继配体存在正协同作用.通过估算得知:当患者服用PGH 15～45 mg时,胃液中的药物结合率为0.0013％ ～0.0032％,数值很小,即PGH与PEP的结合对PGH药效几乎没有影响;PEP的结合率为69.76％ ～87.37％,即服用PGH使得游离的PEP减少69.76％ ～87.37％,表明服用PGH将使患者的消化功能受到影响.分子对接技术表明PGH与PEP的最佳结合位点位于PEP的催化活性中心处,且两者的结合作用改变了PEP催化活性中心处氨基酸残基的微环境.