甾体衍生物02F04通过非核受体上调PAM212细胞胸腺基质淋巴细胞生成素的研究

摘要

目的:探索02F04诱导TSLP表达是否通过核受体介导.方法:一系列浓度的6种核受体,包括视黄酸受体(RAR)、维甲酸X受体(RXR)、过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)、维生素D受体(VDR)、糖皮质激素受体(GR)和肝X受体(LXR)的激动剂和抑制剂,单用或者与10μmol/L 02F04联合刺激PAM212细胞24 h后,ELISA法测定培养上清中TSLP的蛋白水平,MTT法检测PAM212细胞的存活率.10μmol/L 02F04刺激PAM212细胞4、8、12或24 h,实时荧光定量PCR反应测定细胞中相应核受体靶向基因的表达.结果:VDR激动剂不能增加PAM212细胞中TSLP的表达.02F04不能诱导RAR、RXR和PPAR靶向基因的表达,且RARα、PPARγ 和PPARδ 的激动剂及抑制剂单用或与02F04合用后均不影响TSLP的产生;RARγ、RXR和GR激动剂可抑制细胞基本水平及02F04诱导水平的TSLP产生,而抑制剂未呈现出相反的结果.02F04可激活LXR并增加靶向基因ABCA1的表达,但LXR激动剂不能诱导TSLP产生,LXR抑制剂也不能抑制02F04诱导的TSLP表达.结论:02F04具有甾体结构,但诱导TSLP的产生不能通过核受体作用而介导.