槲皮素通过调节TGF-β_(1)/Smad抑制增生性瘢痕的形成

摘要

目的:探讨槲皮素对人增生性瘢痕成纤维细胞(HSFb)及其介导的TGF-β_(1)/Smad信号通路中相关蛋白表达的影响。方法:提取人增生性瘢痕成纤维细胞进行原代培养并鉴定;采用CCK-8法检测不同浓度的槲皮素(50~600μmol·L^(-1))处理后的HSFb细胞活力;Western blot检测α-SMA、COL-Ⅲ、TGF-β_(1)、Smad2、Smad7的蛋白表达,免疫荧光检测α-SMA的表达以及HSF和HSFb中波形蛋白的表达。结果:与模型组相比,槲皮素(250,500μmol·L^(-1))可降低α-SMA蛋白的表达(P<0.05)并显著下调COL-Ⅲ蛋白的表达(P<0.05或P<0.01),其中500μmol·L^(-1)槲皮素组对HSFb细胞Ⅲ-型胶原分泌的抑制作用最强,并显著降低TGF-β_(1)和Smad2的蛋白表达;显著上调Smad7蛋白表达并且呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:槲皮素主要通过抑制COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β_(1)/Smad通路的活化从而抑制增生性瘢痕的形成。