胆管癌中转录因子EB和自噬相关蛋白Beclin1的表达及其与预后的关系

摘要

目的 探讨胆管癌中转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)与自噬相关蛋白Beclin 1的表达与临床预后的相关性.方法 收集广西中医药大学附属瑞康医院2011年1月 ～2018年1月行外科手术切除且获得随访的24例肝内胆管癌及51例肝外胆管癌的临床及病理资料.采用免疫组化EnVision两步法检测胆管癌及癌旁正常胆管上皮组织中TFEB与Beclin 1的表达,分析两者表达与胆管癌临床病理特征及预后的关系.结果 与癌旁正常胆管上皮相比,TFEB在50.00％(12/24)的肝内胆管癌和47.06％(24/51)的肝外胆管癌中高表达(P均<0.05).Beclin 1在47.06％(24/51)的肝外胆管癌中高表达(P<0.05).TFEB和Beclin 1在肝外胆管癌中的表达呈显著负相关(P<0.05).TFEB蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移、血管侵犯及AJCC分期呈正相关(P均<0.05),Beclin 1蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移、血管侵犯及AJCC分期呈负相关(P均<0.05).肝内及肝外胆管癌TFEB高表达者的无复发生存期和总生存期显著低于低表达者(P均<0.05).而肝内及肝外胆管癌Beclin 1高表达者的无复发生存期和总生存期显著高于低表达者(P均<0.05).Cox多因素分析结果显示,TFEB高表达及Beclin 1低表达为影响肝内及肝外胆管细胞癌患者无复发生存期和总生存期的独立危险因素(P均<0.05).结论 胆管癌组织中TFEB及Beclin 1的表达异常提示溶酶体可能通过下调Beclin 1表达抑制肿瘤自噬,这与胆管癌的发生、发展和不良预后相关.