MEK抑制剂抑制吗啡依赖及戒断大鼠脊髓神经元NOS的表达

摘要

目的:观察鞘内注射丝裂原活化蛋白激酶抑制剂U0126对吗啡依赖及戒断大鼠戒断症状和痛敏行为以及脊髓神经元NOS表达的影响.方法:采用吗啡依赖及戒断模型,分为正常对照组、依赖组、戒断组(戒断1 h)、U0126组,分别作行为学评分(n=8)、免疫组织化学(n=6)和免疫印迹检A(n=4).结果:①鞘内注射U0126可明显减轻吗啡依赖大鼠戒断症状,戒断组戒断症状评分为28.6±4.89,U0126组为22.5±4.09(P<0.05);戒断组TEA评分为13.5±2.55,U0126组为10.0±2.76(P<0.05);②鞘内注射U0126可明显减少15节段脊髓背角Fos阳性神经元的数目,U0126组为287±54,低于戒断组(380±71,P<0.05);③ U0126组nNOS和iNOS阳性神经元的数目分别为180±32、10.8±2.8,均低于戒断组(239±45,16.8±5.1,P<0.05),两给药组脊髓NOS蛋白的表达也显著减少.结论:MEK抑制剂能减轻吗啡依赖及戒断大鼠的戒断症状和在脊髓水平抑制NOS的表达,表明ERK可能参与调控NOS的表达.