新型冠状病毒感染诱导的肿瘤坏死因子-α和γ-干扰素可导致炎性细胞死亡并影响疾病进程

摘要

新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)的特征是促炎细胞因子的过量产生以及与患者病死率相关的急性肺损伤。尽管在新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)感染过程中先天免疫细胞会产生多种促炎细胞因子,但我们发现只有肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)联合才能诱导炎性细胞死亡。从机制上讲,TNF-α与IFN-γ共同作用可激活Janus激酶/信号转导和转录激活因子1/干扰素调节因子1(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 1/interferon regulator 1,JAK/STAT1/IRF1)信号通路,诱导产生一氧化氮(nitric oxide,NO)并驱动天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8/Fos相关死亡域蛋白(caspase-8/Fos related death domain protein,caspase-8/FADD)介导的细胞坏死(PANoptosis)。