JAK-STAT

摘要： 背景:哺乳动物中枢神经系统损伤依赖N6-甲基腺苷(m^(6)A)的调节,并与坏死性凋亡密切相关。目前在大鼠创伤性颅脑损伤中,m^(6)A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤坏死性凋亡的关系尚未被研究。目的:探讨m^(6)A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤大鼠坏死性凋亡的关系,为颅脑损伤坏死性凋亡的发生发展及预后的分子机制提供实验依据。方法:选取SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性颅脑损伤组和NSC118218(STAT1抑制剂)组,各10只。后2组通过改良Feeney法建立颅脑损伤模型,假手术组仅暴露脑硬膜,不进行颅脑打击。颅脑损伤6 h后检测各组大鼠大脑皮质炎症因子肿瘤坏死因子ɑ、白细胞介素6、白细胞介素1β、白细胞介素10和高迁移率族蛋白B1表达水平以及脑含水量,检测YTH结构域家族蛋白2、总m^(6)A RNA甲基化修饰水平、STAT1和JAK1的表达水平。结果与结论:①创伤性颅脑损伤组和NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显高于假手术组,m^(6)A RNA甲基化修饰比例和YTHDF2表达水平明显低于假手术组,JAK1和STAT1的表达水平明显高于假手术组(P<0.05);②与创伤性颅脑损伤组相比,NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显降低,m^(6)A RNA甲基化修饰比例和YTH结构域家族蛋白2表达水平明显升高,JAK1和STAT1的mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);③提示颅脑损伤后m^(6)A RNA甲基化修饰比例降低,YTH结构域家族蛋白2表达水平下降,激活JAK/STAT信号通路,增加JAK1和STAT1的表达,促进细胞坏死性凋亡。

摘要： JAK信号通路通过配体和细胞表面的受体相互结合而诱导受体二聚化及磷酸化,激活JAK。活化的JAK-STAT信号通路参与肿瘤的发生、发展、血管新生、侵袭和转移。在BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)中JAK2、MPL及CALR基因突变均可组成性激活JAK2-STAT5信号通路。因此JAK-STAT通路成为研究的热点。同时,越来越多的研究证实其它多条信号通路的异常激活和相互作用在MPN中也发挥重要作用。现就非JAK-STAT通路在MPN中的研究情况做一综述。

摘要： The association between celiac disease and enteropathy-associated T cell lymphoma has been known.The pathogenesis of the development of malignant neoplasms remains limited.In addition to celiac disease,we believe that other underlying mechanisms contribute to the developing malignant neoplasms.

摘要： 骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种退行性慢性关节疾病,目前临床治疗效果不佳,严重影响病人的生活质量。Janus激酶(Janus kinase, JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activator of transcription, STAT)信号通路不仅参与调节正常的生理过程,在OA的发生发展中也扮演关键角色,尤其是在炎症、软骨及骨破坏方面意义重大。本文就近年来JAK/STAT信号通路参与OA发生发展、炎症、软骨及软骨下骨退变机制以及与该通路相关的靶点在OA治疗中的研究现状进行综述。

摘要： 再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种危及生命的骨髓衰竭症。血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是一种重要的造血调节因子,血小板生成素受体(thrombopoietin receptor,TPO-R)在造血干细胞上表达。艾曲波帕(eltrombopag)作为一种口服小分子、非肽类的血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),可与TPO-R的跨膜结构域结合,激活下游的JAK/STAT和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,促进巨核细胞增殖及分化,最初用于刺激免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura,ITP)病人的PLT生成。

摘要： 缺血性心脏病是心血管疾病中导致死亡的重要原因。在临床中的主要治疗策略是及时有效地恢复缺血区的血流灌注,但是再灌注本身也会导致心肌组织的损伤,即引起心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury,MIRI)。如何消除或者降低心肌缺血缺氧后的再灌注损伤一直是临床研究的热点问题。Janus激酶信号转导及转录激活因子(Jak/Stat)信号通路广泛参与细胞增殖、分化、凋亡及炎症等过程,近年来研究表明在MIRI过程中,Jak/Stat信号通路可能参与调控心肌细胞凋亡、自噬、过度炎症反应与氧化应激损伤从而发挥心肌保护的作用。本文旨在对Jak/Stat信号通路与MIRI的研究进展进行综述。

摘要： 目的研究养阴清热方(YHF)对脂多糖(LPS)导致的小鼠Treg/Th17失衡的影响及机制。方法磁珠分选法提取小鼠脾脏CD4+T细胞,用LPS刺激CD4+T细胞,再以1、2、4 mg·mL^(-1)的YHF水提液分别进行干预。MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测CD4+T细胞亚群Treg/Th17比例;ELISA法检测细胞上清中细胞因子IL^(-1)0、TGF-β、IL-6、IL^(-1)2p70的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中Foxp3、RORγt及信号分子JAK/STAT的表达。结果HPLC检测鉴定出YHF水提液中8种有效成分,分别为羟基红花黄色素A、虎杖苷、芦丁、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷、白藜芦醇、槲皮素、大黄素和姜黄素。YHF水提液可以剂量依赖性地抑制LPS刺激的小鼠CD4+T细胞的增殖(P<0.05),增加Treg的比例(P<0.05),降低Th17的比例(P<0.01),促进培养上清中Treg相关的抗炎因子IL^(-1)0和TGF-β的分泌,抑制Th17相关的致炎因子IL-6和IL^(-1)2p70的分泌。1、2、4 mg·mL^(-1) YHF均能增加Foxp3蛋白的表达(P<0.05),减少RORγt蛋白的表达(P<0.01)。1、2、4 mg·mL^(-1) YHF均能降低JAK2、STAT3及其磷酸化蛋白的表达(P<0.05)。4 mg·mL^(-1) YHF与JAK2特异性抑制剂AG490联用可以增加培养上清IL^(-1)0和TGF-β含量(P<0.05),降低IL-6和IL^(-1)2p70含量(P<0.05),而且可以显著降低p-JAK2、p-STAT3和RORγt蛋白表达(P<0.01,P<0.001),增加Foxp3蛋白表达(P<0.01)。结论YHF可以有效抑制LPS诱导的小鼠CD4+T细胞增殖,通过抑制JAK2和STAT3信号分子表达,增加Foxp3的表达和Treg数量,减少RORγt的表达和Th17数量,调节Treg/Th17平衡及抗炎细胞因子和促炎细胞因子的分泌。

摘要： 新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)的特征是促炎细胞因子的过量产生以及与患者病死率相关的急性肺损伤。尽管在新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)感染过程中先天免疫细胞会产生多种促炎细胞因子,但我们发现只有肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)联合才能诱导炎性细胞死亡。从机制上讲,TNF-α与IFN-γ共同作用可激活Janus激酶/信号转导和转录激活因子1/干扰素调节因子1(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 1/interferon regulator 1,JAK/STAT1/IRF1)信号通路,诱导产生一氧化氮(nitric oxide,NO)并驱动天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8/Fos相关死亡域蛋白(caspase-8/Fos related death domain protein,caspase-8/FADD)介导的细胞坏死(PANoptosis)。

摘要： 目的:基于网络药理学方法预测四妙勇安汤治疗下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的有效成分、潜在靶点及通路,结合细胞实验探讨其治疗ASO的作用机制.方法:通过TCMSP数据库筛选四妙勇安汤有效活性成分及靶点,运用GeneCards及OMIM数据库获取ASO相关蛋白;通过String平台对药物-疾病靶蛋白进行PPI网络构建,选择David数据库对四妙勇安汤-ASO靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析.筛选出与ASO相关性高的"药物-靶点-通路",采用ox-LDL诱导血管平滑肌细胞损伤(VSMCs)模型,予四妙勇安汤含药学清干预,验证四妙勇安汤对ox-LDL所诱导的VSMCs治疗作用及其对高相关性靶点通路的调控作用.结果:共筛选得到四妙勇安汤药物有效活性成分126个,四妙勇安汤-ASO作用靶点共40个,99条GO生物过程和48条相关信号通路;实验结果显示,随着时间推移,四妙勇安各剂量组均能够显著抑制VSMCs增殖(P<0.05);与模型组比较,四妙勇安汤各剂量组BrdU阳性细胞百分比能明显抑制VSMCs增殖(P<0.05);此外,四妙勇安汤能够显著抑制IL-6、IL-1β水平(P<0.05);降低PCNA、JAK2及STAT3 mRNA表达水平(P<0.05);结论:四妙勇安汤治疗ASO具有"多成分、多靶点、多通路"的特点,可通过抑制JAK/STAT3信号通路的活化,起到抗炎和抑制血管平滑肌细胞增殖的作用.

摘要： 以猪原代皮下前脂肪细胞为研究材料,检测Leptin介导JAK/STAT信号通路中基因表达水平,旨在阐明Leptin介导JAK/STAT信号通路对脂肪代谢的分子机制.用0和100 ng/mL Leptin分别处理脂肪细胞48 h,油红O染色鉴定脂肪细胞,试剂盒测定细胞中甘油三酯和游离脂肪酸含量,Real-time PCR方法检测皮下前脂肪细胞中JAK/STAT信号通路中基因表达水平.研究结果表明:皮下前脂肪细胞中,Leptin组甘油三酯含量均显著低于对照组(P<0.05),脂肪酸含量均低于对照组;JAK/STAT信号通路中LepR、JAK2、STAT3、CPT-1、ACOX1和PGC-1α基因的表达量均显著高于对照组(P<0.05);LepR、JAK2、STAT3、CPT-1、ACOX1和PGC-1α基因表达量均与甘油三酯和游离脂肪酸含量呈显著负相关(P<0.05).该研究结果表明,Leptin激活皮下前脂肪细胞中JAK/STAT信号通路,上调通路相关基因的表达,促进甘油三酯分解及脂肪酸氧化,降低细胞中甘油三酯和游离脂肪酸含量.

摘要： 目的：探讨外源性一氧化碳释放分子(CORM)2对脓毒症时JAK/STAT通路活化的的抑制作用。rn 方法：RAW264.7细胞经LPS刺激后，用CORM-2(50、100 M)干预，检测JAK1、JAK3分子磷酸化水平,同时检测RAW264.7细胞上清TNF-的水半：将35只雄性BALB/c小鼠随杨分成对照组、CLP组、CLP+iCORM-2组和CLP+CORM-2组、CLP+CORM-2组除伤后使用CORM-2外,其他处理同 CLP组。于CLP后24h检测小鼠血浆TNF-、IL-1 的表达水平以及肝组织JAK1、JAK3分子磷酸化水平。rn 结果：与对照组比较，LPS组RAW264.7细胞的TNF-水平明显升高(P<0.01)，JAK1、JAK3分子的磷酸化水平也增加，用CORM-2干预后，RAW264-7细胞的TNF-水平、JAK1、JAK3分子的磷酸化水平均呈浓度依赖性逐渐下降(P<0.05);CLP组血浆TNF-、IL-1水平明显高于正常对照组(P<0.01),小鼠肝脏JAK1、JAK3分子的磷酸化水平也明显升高。用CORM-2干预后,TNF-、IL-1血浆水平显著降低(P<0.05)，肝脏JAK1、JAK3分子的磷酸化也得到有效抑制。rn 结论：外源性CORM-2能明显抑制JAKs分子磷酸化，继而抑制了JAK/STAT信号通路的活化,减少下游相关细胞因子的表达，有效防止严重感染时炎症反应的级联反应。

摘要： 目的：探讨外源性一氧化碳释放分子(CORM)2对脓毒症时JAK/STAT通路活化的的抑制作用。rn 方法：RAW264.7细胞经LPS刺激后，用CORM-2(50、100 M)干预，检测JAK1、JAK3分子磷酸化水平,同时检测RAW264.7细胞上清TNF-的水半：将35只雄性BALB/c小鼠随杨分成对照组、CLP组、CLP+iCORM-2组和CLP+CORM-2组、CLP+CORM-2组除伤后使用CORM-2外,其他处理同 CLP组。于CLP后24h检测小鼠血浆TNF-、IL-1 的表达水平以及肝组织JAK1、JAK3分子磷酸化水平。rn 结果：与对照组比较，LPS组RAW264.7细胞的TNF-水平明显升高(P<0.01)，JAK1、JAK3分子的磷酸化水平也增加，用CORM-2干预后，RAW264-7细胞的TNF-水平、JAK1、JAK3分子的磷酸化水平均呈浓度依赖性逐渐下降(P<0.05);CLP组血浆TNF-、IL-1水平明显高于正常对照组(P<0.01),小鼠肝脏JAK1、JAK3分子的磷酸化水平也明显升高。用CORM-2干预后,TNF-、IL-1血浆水平显著降低(P<0.05)，肝脏JAK1、JAK3分子的磷酸化也得到有效抑制。rn 结论：外源性CORM-2能明显抑制JAKs分子磷酸化，继而抑制了JAK/STAT信号通路的活化,减少下游相关细胞因子的表达，有效防止严重感染时炎症反应的级联反应。

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摘要： 目的：探讨外源性一氧化碳释放分子(CORM)2对脓毒症时JAK/STAT通路活化的的抑制作用。rn 方法：RAW264.7细胞经LPS刺激后，用CORM-2(50、100 M)干预，检测JAK1、JAK3分子磷酸化水平,同时检测RAW264.7细胞上清TNF-的水半：将35只雄性BALB/c小鼠随杨分成对照组、CLP组、CLP+iCORM-2组和CLP+CORM-2组、CLP+CORM-2组除伤后使用CORM-2外,其他处理同 CLP组。于CLP后24h检测小鼠血浆TNF-、IL-1 的表达水平以及肝组织JAK1、JAK3分子磷酸化水平。rn 结果：与对照组比较，LPS组RAW264.7细胞的TNF-水平明显升高(P<0.01)，JAK1、JAK3分子的磷酸化水平也增加，用CORM-2干预后，RAW264-7细胞的TNF-水平、JAK1、JAK3分子的磷酸化水平均呈浓度依赖性逐渐下降(P<0.05);CLP组血浆TNF-、IL-1水平明显高于正常对照组(P<0.01),小鼠肝脏JAK1、JAK3分子的磷酸化水平也明显升高。用CORM-2干预后,TNF-、IL-1血浆水平显著降低(P<0.05)，肝脏JAK1、JAK3分子的磷酸化也得到有效抑制。rn 结论：外源性CORM-2能明显抑制JAKs分子磷酸化，继而抑制了JAK/STAT信号通路的活化,减少下游相关细胞因子的表达，有效防止严重感染时炎症反应的级联反应。

摘要： 本文研究了STI571和As2O3单用及联用对K562细胞增殖和凋亡的影响,并分析了二者对K562细胞Bcr-Abl蛋白及其下游信号分子JAK2、STAT5酪氨酸磷酸化的影响,为STI571和As2O3在临床上联合应用治疗CML提供理论依据.

摘要： 本文研究了STI571和As2O3单用及联用对K562细胞增殖和凋亡的影响,并分析了二者对K562细胞Bcr-Abl蛋白及其下游信号分子JAK2、STAT5酪氨酸磷酸化的影响,为STI571和As2O3在临床上联合应用治疗CML提供理论依据.

摘要： 本文研究了STI571和As2O3单用及联用对K562细胞增殖和凋亡的影响,并分析了二者对K562细胞Bcr-Abl蛋白及其下游信号分子JAK2、STAT5酪氨酸磷酸化的影响,为STI571和As2O3在临床上联合应用治疗CML提供理论依据.

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