姜黄素-色氨酸共无定型的制备及其在大鼠体内的药动学研究

摘要

cqvip:目的:制备姜黄素(CUR)-色氨酸(TRY)共无定型(Co-amorphous CUR-TRY),并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法:采用球磨法制备Co-amorphous CUR-TRY;利用差示扫描量热分析法和粉末X射线衍射法对Co-amorphous CUR-TRY进行表征分析,并于漏槽和非漏槽条件下比较Co-amorphous CUR-TRY、CUR原料药、CUR-TRY物理混合物的体外溶出率(溶出度)。取18只SD大鼠,随机分为Co-amorphous CUR-TRY组(155.43 mg/kg)、CUR原料药组(100 mg/kg)、CUR-TRY物理混合物组(155.43mg/kg),每组6只,灌胃给药1次,于给药后0.167、0.33、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、10、12、24 h从各组大鼠眼眶静脉丛取血约0.3mL,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中CUR的浓度,并应用DAS 3.0软件进行药动学研究。结果:差示扫描量热分析和粉末X射线衍射结果表明成功制备Co-amorphous CUR-TRY。漏槽条件下(120 min时),与CUR原料药[CUR累积溶出率为(36.79±3.79)%]和CUR-TRY物理混合物[CUR累积溶出率为(33.12±0.68)%]比较,Co-amorphous CUR-TRY中CUR的累积溶出率[(90.37±2.52)%]显著提高(P<0.01)。非漏槽条件下,与CUR原料药和CUR-TRY物理混合物比较,Co-amorphous CURTRY中CUR具有较高的溶出度,并且维持长时间的超饱和程度。药动学实验结果显示,与CUR原料药组和CUR-TRY物理混合物组比较,Co-amorphous CUR-TRY组cmax、AUC0-24 h、AUC0-∞显著增加(P<0.01),CUR的相对生物利用度分别提高了2.14、1.86倍(P<0.01)。结论:本研究制备的Co-amorphous CUR-TRY能有效提高CUR的体外溶出度及大鼠体内生物利用度。