噻吩和三唑酮类Chk1抑制剂的特征结构研究

摘要

检验点激酶1(Chk1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可使受损癌细胞发生细胞周期阻滞并促进DNA损伤修复,降低放疗对肿瘤细胞的杀伤作用.抑制Chk1活性可消除细胞周期阻滞,阻碍肿瘤细胞的自我修复,导致其有丝分裂紊乱最终凋亡.本文采用多元线性回归(MLR)和主成分回归分析(PCA)方法,对164个噻吩和三唑酮类Chk1抑制剂分子的698个参数进行回归分析,分别建立定量构效关系预测模型.结果表明,多元线性回归中的逐步回归(stepwise)是最佳建模方法,所建模型的预测能力较强(训练集R=0.85,检验集R =0.88),运用拓扑电荷指数、原子核片段等20个参数直观反映了影响活性的主要因素.此模型的确立对设计和开发新型高效Chk1抑制剂具有指导意义.