复灌同时环孢素A处理可减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

摘要

目的 观察复灌时线粒体通透性转换(mitochondria permeability transition,MPT)抑制剂环孢素A(Cyclosporine A,CsA)对心肌缺血/再灌注损伤的影响.方法 建立Langendorff逆行灌注离体心脏局部缺血/再灌注模型,成年雄性SD大鼠随机进入4组(n=8):假手术组(sham组)常规灌注1.5h,缺血/再灌注组(I/R组),缺血30 min,再灌注1 h,CsA处理1组(CsA 1组),复灌同时采用1 μmol·L-1CsA灌注心肌,CsA处理2组(CsA 2组),复灌10 min后采用1μmol·L-1CsA灌注心肌.结果 复灌60 min后,I/R组RPP、dp/dt max、dp/dt min均有明显下降(P＜0.05 vs Sham),心肌发生了严重的梗死(P＜0.05),电镜下线粒体微观结构损伤严重,western blotting测定大量cyt C释放到胞浆.CsA 1组可以明显减轻上述心肌损害(P＜0.05)CsA 2组则没有心肌保护作用.结论 复灌同时环孢素A处理可抑制线粒体通透性转换,减轻心肌缺血/再灌注损伤,再灌注后环孢素A处理则无心肌保护作用.