抗P-选择素Lectin-EGF功能域单抗的功能及其肾脏保护作用

摘要

P-选择素(P-selectin)是细胞粘附分子seLectin家族的重要成分,是急性炎症早期介导炎症细胞向受损部位趋集的重要因素.它是一种相对分子质量为140×10<'3>的膜糖蛋白,定位于血小板的α颗粒和内皮细胞棒管状(Weibel-Palade)小体内.P-selectin作为粘附和信号分子,通过介导活化血小板、内皮细胞与白细胞相互粘附作用,参与免疫损伤、炎症反应、血栓形成和肿瘤转移等多种生理、病理过程,也与肾脏疾病密切相关.凝集素-表皮生长因子(Lectin-EGF)共同区域可能是P-selectin粘附最关键的功能结构域.该科首先利用原核表达得到P-selectinLectin-EGF功能域蛋白,并制备了抗人P-选择素Lectin-EGF单克隆抗体(anti-human-P-selectinLectin-EGFmonoclonalantibody,PsL-EGFmAb).在以往研究基础上,利用体外与体内实验,研究了PsL-EGFnLAb的抗粘附功能,并与抗P-selectin全长单抗(anti-P-selectinmonoclonalantibody,PsmAb)及P-selectin配基抬抗剂N-脱硫酸肝素(N-desulfatedheparin)的作用进行了比较.该研究表明,PsL-EGFmAb在体外能阻断内皮细胞与中性粒细胞的粘附;还能调抑肾小管上皮细胞粘附共刺激分子的表达,可能是其防治肾损伤的机制之一.该研究验证了P-selectin在肾缺血再灌注损伤中的意义,证明PsL-EGFmAb能有效抑制P-selectin的表达或阻断其粘附作用,从而对肾缺血再灌注损伤有防治作用,且不影响机体的正常免疫防御功能,这将为PsL-EGFmAb的临床应用进一步提供了理论基础和实验依据.

目录

引 言

第二部分抗P-选择素Lectin-EGF功能域单抗抗粘附功能的体内实验研究

第一节 抗P-选择素Lectin-EGF功能域单抗对肾缺血再灌注损伤的防治作用

第二节 抗P-选择素Lectin-EGF功能域单抗对肾缺血再灌注损伤免疫防御功能的影响

结论

参考文献

综述

发表文章之一

发表文章之二

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