AIM2炎症复合体在牛分支杆菌引起的小鼠巨噬细胞IL-1β释放中的作用研究

摘要

本研究主要揭示了AIM2炎症复合体在牛分支杆菌诱导小鼠巨噬细胞释放IL-1β的过程中所发挥的作用。首先，为了研究AIM2炎症复合体在巨噬细胞产生IL-1β的作用，用牛分支杆菌感染小鼠巨噬细胞。结果表明，与对照组PBS相比，牛分支杆菌可促使原代及J774a.1细胞分泌IL-1β，并且该过程具有caspase-1依赖性。另外，牛分支杆菌还可促使巨噬细胞中AIM2和ASC mRNA表达量也显著升高，这种作用随着感染剂量的增加而增加。以上结果表明AIM2炎症复合体可能参与牛分支杆菌引起巨噬细胞细胞激活的过程中。为了进一步研究AIM2炎症复合体是否参与到牛分支杆菌诱导的巨噬细胞产生IL-1β的过程中，采用、iRNA干扰技术，分别沉默AIM2和ASC基因表达。基因沉默后，用牛分支杆菌刺激巨噬细胞，24 h后取细胞上清进行IL-1β的Western Blot检测。结果显示，与对照组相比，干扰AIM2和ASC表达后，IL-1β的产生有显著地下降。说明AIM2炎症复合体在牛分支杆菌引起巨噬细胞IL-1β产生过程中有一定的调控作用。此外，研究还表明，牛分支杆菌所引发的AIM2炎症复合体的激活需要细胞内钾离子和细菌内吞作用，但与ROS和IFN-β无关。在感染后24 h，通过透射电镜观察到牛分支杆菌可从吞噬小体中转移到细胞质中，这也为牛分支杆菌可激活AIM2炎症复合体提供了直观的依据。综上，该研究证明了牛分支杆菌通过激活AIM2炎症复合体来引起小鼠巨噬细胞分泌IL-1β，并且这是由牛分支杆菌有吞噬小体进人到细胞质中所引起的。该研究为机体固有免疫系统抵抗结核杆菌感染的机制提供了一定的理论基础。