基于液相色谱-串联质谱的比格犬/大鼠的莫沙必利注射剂临床前药动学研究

摘要

目的：对枸橼酸莫沙必利注射液进行临床前药代动力学评价. 方法：建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定比格犬/大鼠血浆及组织中莫沙必利及两种代谢产物,并考察静脉注射给药相对于口服对莫沙必利体内过程的影响.样品经乙酸乙酯萃取后,以Eclipse Plus C18色谱柱分离,以甲醇-0.5％冰乙酸溶液为流动相.采用电喷雾离子源,多重反应监测模式对目标物离子监测. 结果：注射给药显著提高药物达峰时间,但存在游离药物过高的风险;原型药物在雌性大鼠体内暴露量高于雄鼠,但主要活性代谢产物去-4-氟-苄基-莫沙必利则是雄鼠高于雌鼠;空肠、肝脏、十二指肠依次为莫沙必利含量最高的组织. 结论：本研究初步评价了枸橼酸莫沙必利注射液在比格犬/大鼠体内的药动学行为,为安全、有效的莫沙必利注射剂开发提供数据支持.