液相色谱-串联质谱法研究艾瑞昔布临床前药代动力学和毒代动力学

摘要

临床前药代动力学研究是新药评价的重要组成部分,进行药代动力学研究首先必须建立灵敏和特异的定量分析方法.该文建立了测定血浆中艾瑞昔布浓度的液相色谱-串联质谱(LC/M/MS)法,并应用此方法对艾瑞昔布的临床前药代动力学及毒代动力学进行了研究.一、血浆中艾瑞昔布浓度测定的LC/MS/MS分析方法的建立;建立了快速、灵敏、专属的LC/MS/MS法,测定动物血浆中艾瑞昔布的浓度.二、LC/MS/MS法研究艾瑞昔布的临床前药代动力学该文采用上述的LC/MS/MS法,对艾瑞昔布的临床前药代动力学进行了系统的研究.三、LC/MS/MS法研究艾瑞昔布的临床前毒代动力学以三个剂量对犬连续口服给药,用已建立 LC/MS/MS法测定给药后不同时刻的血药浓度.结果表明,多剂量口服给药时,艾瑞昔布在犬体内并无蓄积.

目录

摘要

Abstract

第一章前言

第二章艾瑞昔布的LC/MS/MS分析方法的建立

2.1质谱条件和分析

2.2色谱条件

2.3浆样品的预处理

2.4分析方法确证

2.4.1方法的专属性

2.4.2标准曲线与线性范围

2.4.3提取回收率

2.4.4方法的精密度与准确度

2.4.5样品的稳定性

2.5未知样品分析

2.6讨论

2.6.1质谱条件的选择

2.6.2血浆样品预处理方法

2.6.3色谱条件的选择

2.6.4内标物的选择

第三章艾瑞昔布临床前药代动力学研究

3.1艾瑞昔布的吸收动力学

3.1.1艾瑞昔布在大鼠体内的吸收动力学

3.1.2艾瑞昔布在犬体内的吸收动力学

3.2艾瑞昔布的组织分布

3.3艾瑞昔布的血浆蛋白结合率

3.4讨论

3.4.1艾瑞昔布的吸收动力学

3.4.2艾瑞昔布的组织分布

3.4.3艾瑞昔布的血浆蛋白结合率

第四章艾瑞昔布临床前毒代动力学研究

第五章实验部分

5.1药品与试剂

5.2溶液配制

5.3仪器与设备

5.4实验动物

5.5药代动力学试验设计

5.5.1吸收试验

5.5.2大鼠组织分布试验

5.6毒代动力学试验设计

5.7生物样品中药物浓度数据

5.7.1药代动力学吸收试验血浆中药物浓度数据

5.7.2组织中药物浓度数据

第六章结论

参考文献

致谢

个人简历