大蒜油固体脂质纳米粒的制备及体内外评价

摘要

本研究选用大蒜油作为模型药物,探讨熔融-超声分散法和高压乳匀法制备固体脂质纳米粒的工艺条件,并对其各种理化性质进行研究,考察了纳米粒的体外释放,并以冻干工艺解决其稳定性问题.以大蒜油溶液剂为对照,研究了大蒜油固体脂质纳米粒在大鼠体内的药代动力学行为和组织分布,考察大蒜油固体脂质纳米粒的体内命运和靶向性.制备工艺单因素考察表明,随压力增大和循环次数增多,粒径相应减小,而超声功率和时间则在合适的范围内产生的粒径最小,分布最均匀.处方因素研究表明,脂质相种类和浓度、乳化剂种类和浓度、大蒜油用量、乳化剂比例是影响大蒜油固体脂质纳米粒质量的重要因素.采用单硬脂酸甘油酯为脂质相,F68和卵磷脂为主乳化剂,浓度为0.8％,比例为3：1,大蒜油占4％时能得到粒径较小,分布均匀的固体脂质纳米粒.熔融-超声分散法和高压乳匀法制得的最优处方的粒径分别是152.3 52.5nm和106.5 40.3nm. 本文对大蒜油固体脂质纳米粒的理化性质进行了研究.采用透射电镜观察纳米粒的形态,光子相关光谱法测定粒径,COULTER DELSA 440SXζ电位测定仪测定ζ电位.最优处方的GO-SLN为类球形实体粒子,且粒径均匀(Gaussian 和Nicomp分布均为单峰),粒径为106.5 40.3nm(高压乳匀法)和152.3 52.5nm(熔融-超声分散法),ζ电位为－31.9±16mv.包封率采用冷冻絮凝过滤法测定,该法操作简单,分离完全.动态透析法研究体外释放行为,结果表明GO-SLN的体外释放成双相释放,即初期的突释和后期的缓释.DSC法考察GO-SLN 的物理状态,结果表明单硬脂酸甘油酯因GO的加入结晶度有所下降,但室温仍以固体形式存在. 大蒜油固体脂质纳米粒在大鼠体内的药代动力学行为和组织分布研究表明, GO-SLN 的MRT0-∞(13.8 min)比GO注射液的MRT0-∞(19.5 min)短,但Cmax、AUC0-∞均为GO注射液的近两倍,生物利用度有较大的提高.从制剂整体而言,GO制备成SLN后没有起到缓释作用,而是增强了被动靶向作用,加快了向组织分布的速度并延长药物在各组织中的作用时间.