多沙唑嗪人体内药动学和肝微粒体中代谢的立体选择性研究

摘要

目的：研究多沙唑嗪人体内代谢过程的立体选择性。rn 方法：采用手性LC-MS/MS法测定人血浆中多沙唑嗪对映体浓度，采用LC/MSn法鉴定多沙唑嗪对映体在人肝微粒体中的代谢产物，并对立体选择性的代谢途径进行酶动力学分析。rn 结果：人口服4mg甲磺酸多沙唑嗪消旋体控释片后，S(+)与R-(-)异构体AUCo-t,Cmax和皿的比值分别为2.3，2.1和O.43。在人肝微粒体中共鉴定出8中代谢产物，其中18位碳上羟基化代谢途径存在显著的立体选择性，S(+)-和R-(-)-构体在人肝微粒体中Vmax分另q为24.3和137.3pmol/min/mg,km分别为13.8和16.5μM。rn 结论：多沙唑嗪在人体内药代动力学过程存在高的立体选择性，体外代谢研究结果表明18位羟基化代谢途径为决定立体选择性代谢的关键。