精氨酸酶的定向位点聚乙二醇化及其作为抗癌和抗病毒试剂的用途

摘要

单聚乙二醇化精氨酸酶偶联物及其制备方法。所述单聚乙二醇化精氨酸酶在分子量上是均一的，并且显示出用于治疗癌症和病毒感染的治疗效果。制备所述精氨酸酶偶联物的方法包括遗传修饰编码精氨酸酶的基因使得PEG部分能够在预定的特定目标位点结合到该酶上的主要步骤。这通过除去位于该酶的不期望的位点的PEG结合氨基酸残基同时在该酶的期望的位点保留(或增加，如果需要的话)PEG结合氨基酸残基来实现。如此制备的两种示例性的单聚乙二醇化精氨酸酶偶联物是人类精氨酸酶I(HAI)和热溶芽孢杆菌精氨酸酶(BCA)，在所述人类精氨酸酶I中，聚乙二醇(PEG)部分定点共价结合到该酶的Cys⁴⁵；在所述热溶芽孢杆菌精氨酸酶中，聚乙二醇(PEG)部分定点共价结合到该酶的Cys¹⁶¹。