靶向CD19抗原的转基因T细胞及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种靶向CD19抗原的转基因T细胞，为染色体中整合有SEQ ID NO:8所示的编码靶向CD19抗原受体的基因、且敲除了PD1基因或/和CTLA4基因的原始细胞；或：为染色体中整合有SEQ ID NO:2所示的编码靶向PSA‑NCAM受体的基因、SEQ ID NO:8所示的编码靶向CD19抗原受体的基因的原始细胞；所述原始细胞为CD4+T细胞或CD8+T细胞。所述靶向CD19抗原的转基因T细胞在制备治疗恶性B细胞淋巴瘤的药物中的应用。本发明在carT构建中，引入了EGFR的识别序列，必要时可用EGFR单抗Cetuximab消除carT细胞，并且沉默或敲除了PD1、CTLA4基因，解除了其对carT细胞的抑制，增强了carT细胞克服肿瘤微环境抑制免疫细胞功能。