一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊处方和应用

摘要

本发明公开了一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊处方和应用。本发明所述的胶囊是新的苯氧芳酸类型化合物对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂胶囊，其胶囊中每粒含对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂可为0.125克，0.25克。本发明所述的胶囊制备方法是：将处方原料药对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂和辅料(除硬脂酸镁)混合均匀，置粉碎机内充分磨粉，使粉末能通过80目以上筛网，配一定溶度乙醇溶液为湿润剂制软材，将搅拌均匀的软材制成颗粒，置60～80℃循环式鼓风干燥箱内干燥。将干燥好的颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，整粒，中间体检验，灌装胶囊，包装，成品。本发明所述一种降低高脂血症模型的胆固醇可以产生降高脂血症作用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种降低高脂血症模型胆固醇的胶囊处方和应用

背景技术

一种降低高脂血症模型胆固醇胶囊是指含有一种新的苯氧芳酸类型化合物 对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂的胶囊剂。该内容物为类白色粉末或颗粒、无 臭、在水中不溶。

高脂血症，是指各种原因导致的血浆中胆固醇和或甘油三脂水平升高的一 类疾病，是目前心血管系统常见的疾病之一，严重危害人们身体健康。血脂 是指血浆中所含的脂类，包括胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸等，胆 固醇又分为胆固醇酯和游离胆固醇，两者相加为总胆固醇。血脂与载脂蛋白 相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白按其组成、密度和特 性等差异分为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和 高密度脂蛋白。目前治疗高脂血症的药物主要有苯氧芳酸类、羟甲基戊二酰- 辅酶A还原酶抑制剂类、烟酸类、多不饱和脂肪酸类等等。

胶囊剂系指将药物填装于空心硬质胶囊中而制成的固体制剂，其特点之 一是生物利用度较高，胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳 中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生 物利用度将高于片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是30分钟以内。

本发明的胶囊剂既有服用方便、吸收快、生物利用度高等优点，同时又具 有制备工艺简单、性质稳定、携带和贮存方便等特征。

发明内容

本发明的目的在于：含有一种新的苯氧芳酸类型化合物对氯苯氧异丁酸甲 氧基苯丙酸脂胶囊剂的处方。

本发明的另一目的是提供一种本发明所述的新的苯氧芳酸类型化合物对氯 苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂胶囊剂的质量检验方法。

本发明的另一目的是本发明所述的新的苯氧芳酸类型化合物对氯苯氧异丁 酸甲氧基苯丙酸脂胶囊剂在降血脂作用中的应用。

本发明所述胶囊是由对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂和胶囊剂辅料组成。

本发明所述新的苯氧芳酸类型化合物对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂胶囊 剂的制备方法是：

将处方原料药对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂和辅料(除硬脂酸镁)混合 均匀，置粉碎机内充分磨粉，使粉末能通过80目以上筛网，配一定溶度乙醇溶 液为湿润剂制软材，将搅拌均匀的软材制成颗粒，置60～80℃循环式鼓风干燥 箱内干燥。将干燥好的颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，整粒，中间体检验，灌装 胶囊，包装，成品。

本发明所述一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊中每粒含对氯苯氧异丁酸 甲氧基苯丙酸脂可为0.125克，0.25克。

本发明所述一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊的质量检验方法是：

【性状】本品为硬胶囊，内容物为类白色粉末或颗粒。

【鉴别】(1)取本品的内容物适量(对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂20mg)， 加乙醚溶解，取该溶液(1→10)数滴，加盐酸羟胺的饱和乙醇溶液与氢氧化钾 的饱和乙醇溶液各2-3滴，置水浴上加热约2分钟，冷却，加稀盐酸使成酸性， 加1％三氯化铁溶液1-2滴，即显紫色。

(2)取本品内容物适量，加甲醇制成每1ml中含对氯苯氧异丁酸甲氧基苯 丙酸脂20μg的溶液，照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)测定， 在285nm波长处有最大吸收。

【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版二部附 录IE)。

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测 定。

色谱条件及系统适应性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇 -1％醋酸水(75∶25)为流动相，流速为1ml/min，检测波长为247nm，理论塔 板数应不低于2000。

测定法  取装量差异项下的内容物适量(约相当于对氯苯氧异丁酸甲氧 基苯丙酸脂12.5mg)，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相适量溶解，加流动 相稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液1ml置10ml量瓶中，加流动相稀 释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，另取经105℃干燥至 恒重的对照品约12.5mg，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】降血脂药。

【规格】0.125g、0.25g。

【贮藏】遮光，密封保存。

本发明所述一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊可以产生降高脂血症作 用。临床前药理实验显示，该胶囊能显著影响外源性高脂血症大鼠的血脂指标。 实验中该药物胶囊分低、中、高剂量三个给药组，所使用剂量分别为临床拟用 量的10倍、20倍和40倍。实验显示低、中、高剂量的药物都能显著降低高脂 血症大鼠的血清TC、TG和LDL-C。其中低、中、高三个剂量组的血清TC与模型 组相比分别降低了28.8％、29.5％和32.2％；血清LDL-C与模型组相比分别降低 40.1％、49.1％和52.0％；血清TG则均降低到正常大鼠的血清TG水平。实验结果 显示该药物胶囊对治疗模型大鼠高胆固醇血症、高甘油三脂血症或混合型高脂 血症都有显著有效作用。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行详细说明。

一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊处方由活性药物对氯苯氧异丁酸甲氧 基苯丙酸脂及有关辅料组成，辅料中含有填充剂、粘合剂、润滑剂等。根据对 氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂的理化性质设计处方进行制备，本品处方中的填 充剂，我们选用微晶纤维素、乳糖、糊精、预凝胶淀粉；粘合剂选用羧甲基纤 维素钠、聚乙烯吡咯烷酮K30、淀粉浆；润滑剂选用硬脂酸镁。

制备工艺采用湿法制粒，其方法为：将处方原料药对氯苯氧异丁酸甲氧基 苯丙酸脂和辅料(除硬脂酸镁)混合均匀，置粉碎机内充分磨粉，使粉末能通 过80目以上筛网，配一定溶度乙醇溶液为湿润剂制软材，将搅拌均匀的软材制 成颗粒，置60～80℃循环式鼓风干燥箱内干燥。将干燥好的颗粒加入硬脂酸镁 混合均匀，整粒，中间体检验，灌装胶囊，包装，成品。

实施例1：

本发明一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊的处方组成：

处方：(1000粒)

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂        125g

微晶纤维素                          45g

羧甲基纤维素钠                      5g

聚乙烯吡咯烷酮K30的95％乙醇溶液     适量

硬脂酸镁                            1.5g

                                                  

装入1000粒3号空心胶囊内

其制备方法为：将处方原料药对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂和辅料(除 硬脂酸镁)混合均匀，置粉碎机内充分磨粉，使粉末能通过80目以上筛网，配 一定溶度乙醇溶液为湿润剂制软材，将搅拌均匀的软材制成颗粒，置60～80℃ 循环式鼓风干燥箱内干燥。将干燥好的颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，整粒，中 间体检验，灌装胶囊，包装，成品。

实施例2：

本发明一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊的处方组成：

处方：(1000粒)

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂        125g

乳糖                                45g

羧甲基纤维素钠                      5g

淀粉浆                              适量

硬脂酸镁                            1.5g

                                                

装入1000粒3号空心胶囊内

其制备方法为：将处方原料药对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂和辅料(除 硬脂酸镁)混合均匀，置粉碎机内充分磨粉，使粉末能通过80目以上筛网，配 一定溶度乙醇溶液为湿润剂制软材，将搅拌均匀的软材制成颗粒，置60～80℃ 循环式鼓风干燥箱内干燥。将干燥好的颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，整粒，中 间体检验，灌装胶囊，包装，成品。

实施例3：

本发明一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊的处方组成：

处方：(1000粒)

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂        250g

预凝胶淀粉                          50g

羧甲基纤维素钠                      5g

聚乙烯吡咯烷酮K30的95％乙醇溶液     适量

硬脂酸镁                            1.5g

                                                 

装入1000粒1号空心胶囊内

其制备方法为：将处方原料药对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂和辅料(除 硬脂酸镁)混合均匀，置粉碎机内充分磨粉，使粉末能通过80目以上筛网，配 一定溶度乙醇溶液为湿润剂制软材，将搅拌均匀的软材制成颗粒，置60～80℃ 循环式鼓风干燥箱内干燥。将干燥好的颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，整粒，中 间体检验，灌装胶囊，包装，成品。

实施例4：

本发明一种降低高脂血症模型的胆固醇胶囊的处方组成：

处方：(1000粒)

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂        250g

糊精                                50g

羧甲基纤维素钠                      5g

淀粉浆                              适量

硬脂酸镁                            1.5g

                                               

装入1000粒1号空心胶囊内

其制备方法为：将处方原料药对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙酸脂和辅料(除 硬脂酸镁)混合均匀，置粉碎机内充分磨粉，使粉末能通过80目以上筛网，配 一定溶度乙醇溶液为湿润剂制软材，将搅拌均匀的软材制成颗粒，置60～80℃ 循环式鼓风干燥箱内干燥。将干燥好的颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，整粒，中 间体检验，灌装胶囊，包装，成品。

影响因素的稳定性试验

为了考查本品处方设计的合理性以及制备工艺的可行性，我们进行了相应 的影响因素试验。安装实施例1、实施例2、实施例3、实施例4的处方，制备 了胶囊。

本品的试验方法及检验项目如下：

1.光照试验方法

将本品(无包装)在光照为4500Lx±500Lx条件下照射10天，在0、5、 10天取样检测。

2.高温试验方法

将本品(无包装)放置在60℃±2℃温度条件下10天，在0、5、10天取样 检测。

3.高湿试验方法

将本品(无包装)放置在含有饱和NaCl溶液的干燥器中(RH＝75％±5％)， 在0、5、10天取样检测。

4.检测项目

根据本品的特性制定检测项目，检测影响因素考查后样品的性状、溶出度、 有关物质及含量。

结果：影响因素试验证明本品在光照，高温、高湿条件下放置10天，其含 量、有关物质未见明显变化，但高湿条件下放置10天胶囊壳表面由于吸湿变软。