电针丰隆对高脂血症模型大鼠胆固醇逆转运通路的影响

摘要

目的：高脂血症是指机体内脂肪代谢或转运异常所致。大量的流行病学调查和研究均表明，高脂血症是动脉粥样硬化、高血压、冠心病、糖尿病等多种疾病发生的重要危险因素。近几年非药物疗法治疗高脂血症受到重视，尤其是临床应用针刺疗法治疗高脂血症，有了较大的进展，疗效也较为显著，显示出独特的优势。本实验旨在以高脂血症大鼠模型为研究对象，以胆固醇逆转运通路为切入点，观察各组大鼠血脂水平、血液流变学、巨噬细胞炎症因子、肝脏和主动脉弓组织形态学变化及ABCA1、SR-BI、PPARγ、IGF-1的基因、蛋白表达，探讨电针丰隆穴对胆固醇逆转运通路的影响以及防治高脂血症的作用机制。
　　 方法：选取成年雄性大鼠40只，适应性喂养1周后，将实验大鼠随机分空白对照组、模型+普通饲料组、模型+高脂饲料电针组、模型+普通饲料电针组这4组，每组10只。治疗结束后，将各组大鼠经颈动脉取血，测定血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)含量及血液流变学指标（全血高切相对指数、全血低切相对指数、血浆黏度、红细胞聚集指数）。然后分离各组大鼠腹腔巨噬细胞，加荧光标记的炎症因子分子抗体后应用流式细胞仪检测ICAM-1、MCP-1、TNF-α、IL-6的含量。用HE染色法，在光镜下观察各组大鼠肝脏组织和主动脉弓组织形态学变化情况。检测肝脏组织ABCA1、SR-BI、PPARγ、IGF-1的基因(mRNA)表达影响和蛋白含量。
　　 结果：
　　 1.与空白对照组相比较，其余三组血清TC值均显著上升，有非常显著性差异(P＜0.01)。模型+普通饲料组和模型+高脂饲料电针组与空白对照组比较血清LDL-C值显著上升，差异具有非常显著性(P＜0.01)，而HDL-C值明显下降，差异具有显著性(P＜0.05)。与模型+普通饲料组相比较，模型+高脂饲料电针组和模型+普通饲料电针组血清TC、LDL-C值均显著降低，有非常显著性差异(P＜0.01)。
　　 2.除模型+普通饲料电针组外，其余各组大鼠血液流变学（全血高切相对指数、全血低切相对指数、血浆黏度、红细胞聚集指数）与空白对照组比较均有所增加，具有显著型差异（P＜0.05，或P＜0.01）;与模型+普通饲料组比较，模型+普通饲料电针组大鼠血液流变学各项指标均有明显下降，有非常显著性差异(P＜0.01)。
　　 3.除模型+普通饲料电针组组外，其余各组大鼠腹腔巨噬细胞内ICAM-1、MCP-1、TNF-a、IL-6与空白对照组比较均有明显升高(P＜0.01，P＜0.05)。与模型+普通饲料组比较，模型+普通饲料电针组的IL-6有明显减少(P＜0.05)，ICAM-1、MCP-1、TNF-a均显著减少，两组比较具有非常显著性差异(P＜0.01)。
　　 4.模型+普通饲料组大鼠肝脏组织可见中度到重度弥漫性脂肪变性，肝脏组织已经出现损害，有脂肪沉积情况。主动脉弓动脉管壁厚薄不均，内膜增厚和脂质沉着，主动脉内皮细胞严重破坏，内膜不连续，大量的泡沫细胞沉积于内膜下层，可见病变脂纹脂斑。而高脂造模成功后给予针刺治疗同时分别加高脂饲料、普通始料喂养的两组情况有不同程度改善，肝脏组织病变程度有所减轻，肝细胞结构部分修复，脂肪沉积减轻，主动脉弓组织血管壁结构有所修复清晰，内皮下脂质及炎性细胞浸润减少，中膜弹力膜有所修复。
　　 5.与空白对照组比较，除了模型+普通饲料电针组外，其余两组ABCA1、SR-BI、PPARγ均有显著降低(P＜0.01)，IGF-1有显著升高(P＜0.01);与模型+普通饲料组比较，模型+高脂饲料电针组只有SR-BI和IGF-1这两个数值有差异性(P＜0.05)，而模型+普通饲料电针组的ABCA1、SR-BI、PPARγ均有显著降低(P＜0.01)，IGF-1有显著升高(P＜0.01);与模型+高脂饲料电针组比较，模型+普通饲料电针组的ABCA1、SR-BI、PPARγ、IGF-1均有显著差异性(P＜0.05，P＜0.01)。
　　 结论：电针丰隆穴能降低高脂血症大鼠TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平，改善高脂状态下血液浓、黏、聚、凝的高危险状态，减少大鼠巨噬细胞内炎症因子ICAM、MCP-1、TNF-a、IL-6的含量，改善大鼠肝脏及主动脉弓形态学变化，有效抑制脂肪变性的发生程度，清除脂肪细胞，保护血管内皮，减少脂质沉积，对于动脉硬化早期的血管壁具有一定的保护作用。电针丰隆穴通过提高胆固醇逆转运通路两个重要功能蛋白ABCA1、SR-BI的表达，加速脂质代谢，达到治疗高脂血症的目的。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

实验一 电针丰隆对高脂血症模型大鼠的调脂作用

参考文献

实验二 电针丰隆对高脂血症模型大鼠的血液流变学影响

参考文献

实验三 电针丰隆对高脂血症模型大鼠巨噬细胞炎症因子表达的影响

参考文献

实验四 电针丰隆对高脂血症模型大鼠的肝脏及主动脉弓组织形态学影响

参考文献

实验五 电针对高脂血症模型大鼠肝脏组织ABCA1、SR-BI、PPAR γ、IGF-1的基因表达和蛋白含量的影响

参考文献

讨论

一、现代医学对高脂血症的认识

参考文献

二、中医学对高脂血症的认识

三、丰隆穴治疗高脂血症的取穴依据

参考文献

四、“痰瘀相关”学说理论

参考文献

五、巨噬细胞炎症因子与高脂血症的关系

参考文献

六、胆固醇逆转运通路与高脂血症之间的关系

参考文献

结语

博士研究生期间发表论文

综述

致谢